吐酒石，也叫做酒石酸銻鉀，自古以來一直被用作一種強(qiáng)效的催吐劑，它曾被用于治療血吸蟲病和利什曼病。吐酒石能麻痹血吸蟲體肌肉及吸盤，使其失去吸附能力，隨血液流入肝臟而被肝內(nèi)白細(xì)胞、網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞吞噬，并能使蟲體生殖系變性。

圖1 吐酒石的性狀圖

催吐作用

在中世紀(jì)時(shí)，人們已經(jīng)知道吐酒石具有催吐作用。由于吐酒石的毒性較大，當(dāng)時(shí)一般不直接服用，而是將酒在銻杯中存放24小時(shí)，然后多次少量地飲用，直至達(dá)到所需的催吐效果。目前，吐酒石仍被用于動(dòng)物學(xué)研究中，對(duì)捕獲的動(dòng)物進(jìn)行催吐，以了解它們的飲食習(xí)慣。

用量

吐酒石的療程總量為25mg/Kg (男性不超過1.5g，女性不超過1.3g），分20次，每日靜脈注射一次，連用20次為一療程。

藥理作用

吐酒石最早的藥用是在1906年用于治療錐蟲病的試驗(yàn)，并隨即開展了用這種化合物治療其他熱帶病的研究。1913年，吐酒石開始用于治療利什曼病，但隨著毒性更小的五價(jià)銻藥物（如葡萄糖酸銻鈉和葡甲胺銻酸鹽）的發(fā)現(xiàn)，吐酒石被逐漸淘汰。英國(guó)醫(yī)生John B. Christopherson于1918年發(fā)現(xiàn)了吐酒石能夠治愈血吸蟲病，此后它開始被廣泛使用。但是，人們發(fā)現(xiàn)注射吐酒石可引起十分嚴(yán)重甚至致命的副作用（如阿－斯綜合征），因此研究者開始尋找更好的替代藥物。20世紀(jì)70年代吡喹酮的發(fā)現(xiàn)使得吐酒石等銻劑逐漸被停止使用。吐酒石在體內(nèi)分解為酒石酸與銻，前者迅速由尿液中排出，后者進(jìn)入組織細(xì)胞，部分氧化為五價(jià)銻，與尚未氧化的部分一起由尿液中緩慢排出，少量銻由糞便排出，糞便中的銻來源于膽汁。在腸道大部分銻被再吸收，形成肝腸循環(huán)，從而加強(qiáng)了銻的蓄積性，需間隔3個(gè)月后才可重復(fù)用藥。

鐵死亡誘導(dǎo)劑

研究人員公開報(bào)道了吐酒石作為鐵死亡誘導(dǎo)劑的應(yīng)用。首先，配置吐酒石溶液：吐酒石即酒石酸銻鉀三水合物，根據(jù)其分子量，用生理鹽水配制成20 mM的存儲(chǔ)液，存放于4℃冰箱備用。隨后進(jìn)行細(xì)胞處理與檢測(cè)：在PC12細(xì)胞上驗(yàn)證吐酒石可誘導(dǎo)鐵死亡。最后，采用兩種鐵死亡抑制劑（Ferrostatin-1和deferoxamine），通過CCK8法評(píng)估細(xì)胞損傷，結(jié)果顯示鐵死亡抑制劑能有效抑制吐酒石的細(xì)胞毒性，從而確認(rèn)吐酒石可誘導(dǎo)鐵死亡。本申請(qǐng)基于吐酒石誘導(dǎo)鐵死亡的性質(zhì)，旨在開發(fā)新的治療方案，將來可作為多種疾?。ㄈ缒[瘤）治療的新策略。[1]

不良反應(yīng)

吐酒石的不良反應(yīng)較多，它具有腐蝕性，對(duì)皮膚和黏膜有刺激性，重者可引發(fā)心臟和肝臟的毒性反應(yīng)，甚至導(dǎo)致死亡，需予以重視。吐酒石可引起惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、頭痛、頭昏等癥狀；若漏于血管外，可致組織壞死。肝、腎疾病，活動(dòng)性結(jié)核，急性傳染病，發(fā)熱性疾病，伴有黃疸的血吸蟲病等情況禁用；孕婦及哺乳期婦女亦禁用。急性血吸蟲病患者應(yīng)在退熱后使用吐酒石。反應(yīng)較重時(shí)應(yīng)減量或停藥。

毒性作用

與所有銻化合物一樣，吐酒石具有毒性。中毒的主要原因曾是藥物過量；目前則多由誤服引起。例如，曾有報(bào)道稱四人在食用由含吐酒石（誤作酒石酸氫鉀而摻入）的泡打粉制作的蛋糕后發(fā)生嚴(yán)重中毒，其中一位93歲的中毒者死于多器官衰竭；另有一例發(fā)生在中美洲，一位酗酒者在其妻子給其服用未知成分（后來得知為不純的吐酒石）的“戒酒藥”之后出現(xiàn)持續(xù)嘔吐，隨后在重癥監(jiān)護(hù)病房中被檢出嚴(yán)重的心臟、肝臟和腎臟功能異常，并幾乎因此死亡。

參考文獻(xiàn)

[1] 趙新元,于莎莉,支燁等.吐酒石作為鐵死亡誘導(dǎo)劑的應(yīng)用:CN202010729709.0[P].