簡述
頭孢西丁鈉是由鏈霉菌產(chǎn)生的頭霉素,經(jīng)半合成制得的一類新型抗生素，屬第二代頭孢類抗生素，對酰胺酶穩(wěn)定，具有長效、廣譜抗菌性，對G+球菌，G-桿菌以 及脆弱擬桿菌等厭氧菌具有良好的抗菌活性，主要用于細菌所致的呼吸道，泌尿道，骨關(guān)節(jié)，皮膚軟組織及腹內(nèi)感染等[1-3]。
制備方法
方法一
(1)采用NBS試劑將如頭孢噻吩主核的7位溴化，形成溴化化合物；再利用甲氧基對5位的溴原子親核取代，生產(chǎn)中間體IV；(2)中間體IV的3位進行水解酰基得到中間體V；(3)利用氯磺酰異氰酸酯取代羥基上的氫原子，然后再水解，既得頭孢西丁鈉。該方法工藝簡單，產(chǎn)品收率高，純度高，反應(yīng)選擇性高，生產(chǎn)不用任何特殊設(shè)備，適合工業(yè)化生產(chǎn)[4]。
方法二
(1)以去乙酰7-ACA為原料，引入噻吩乙?；萌ヒ阴｀绶运酙；(2)去乙酰噻吩酸I，在3位上引入氨甲酰甲氧基，得中間體(6R,7S)-3-氨甲酰甲氧基-7-[2-(2-噻吩基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸II；(3)中間體II與甲醇鋰反應(yīng)，在7位上引入甲氧基，得頭孢西丁酸III；(4)將鈉鹽的乙醇溶液加入溶有頭孢西丁酸的有機溶劑中，經(jīng)抽濾，干燥得頭孢西丁鈉IV[5]。
測定方法
實驗建立注射用頭孢西丁鈉的HPLC含量測定方法。測定具體參數(shù)如下：BonChrom-C18柱(150 mm×4.6 mm，5 μg)；流動相為水-乙腈-冰醋酸(810:190:10)；檢測波長254 nm；流速為1 ml·min-1。結(jié)果，頭孢西丁在75～1 200μg·ml-1濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，平均回收率為100.0%，RSD0.1%，具有簡便，快速，準確的優(yōu)點[6]。
配伍穩(wěn)定性研究
為了考察注射用頭孢西丁鈉與注射用炎琥寧在0.9%氯化鈉注射液中的配伍穩(wěn)定性。研究人員在20℃下采用RP-HPLC法測定注射用頭孢西丁鈉與注射用炎琥寧在0.9%氯化鈉注射液中配伍后8 h內(nèi)不同時間點的含量，并觀察和檢測配伍液的外觀及pH變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在室溫下配伍液8 h內(nèi)的含量，pH及外觀均無明顯變化。也就是說，注射用頭孢西丁鈉與注射用炎琥寧20℃在0.9%氯化鈉注射液中可在配伍后8 h內(nèi)使用[7]。
參考文獻
[1]周黎,曹建紅,李中東.頭孢西丁鈉在果糖氯化鈉注射液中的配伍穩(wěn)定性考察[J].藥學(xué)服務(wù)與研究, 2011, 11(5):2.DOI:10.5428/pcar20110503.
[2]王英杰,秦榮,趙義林.頭孢西丁鈉的合成[J].大家健康：學(xué)術(shù)版, 2013(14):1.DOI:CNKI:SUN:JKXS.0.2013-14-085.
[3]袁瑞軍.頭孢西丁鈉與地塞米松磷酸鈉的配伍穩(wěn)定性考察[J].中國藥物與臨床, 2014, 14(4):2.DOI:10.11655/zgywylc2014.04.030.
[4]劉全國,陳克領(lǐng).頭孢西丁鈉的制備方法:CN 201310369951[P].DOI:CN103450225 A.
[5]馬杰,趙玉新,景士云,等.頭孢西丁鈉的制備方法:CN200910162868.0[P].
[6]王秀萍,費瀚雨,儲潼.HPLC法測定注射用頭孢西丁鈉的含量[J].中國藥師, 2007, 10(1):2.DOI:10.3969/j.issn.1008-049X.2007.01.020.
[7]朱雪松,李鵬,鄭芳,等.頭孢西丁鈉與注射用炎琥寧配伍穩(wěn)定性考察[J].中國藥師, 2010(4):2.DOI:10.3969/j.issn.1008-049X.2010.04.039.