簡述

6,6-二氟-2-氮雜螺環(huán)[3.3]庚烷-2-羧酸叔丁基酯又名2-Boc-6,6-二氟-2-氮雜螺[3.3]庚烷，英文名稱tert-butyl 6,6-difluoro-2-azaspiro[3.3]heptane-2-carboxylate，是一種含氟螺環(huán)[3.3]庚烷衍生物。該物質(zhì)化學(xué)式為C₁₁H₁₇F₂NO₂，常溫下表現(xiàn)為類白色至黃色固體粉末。從物質(zhì)結(jié)構(gòu)的角度分析，6,6-二氟-2-氮雜螺環(huán)[3.3]庚烷-2-羧酸叔丁基酯含有叔丁氧羰基(Boc)，該基團是氨基的重要保護基團，在有機合成中應(yīng)用廣泛^[1]；螺環(huán)骨架具有較強的剛性和結(jié)構(gòu)相對穩(wěn)定性，還具有廣泛的生物活性，如抑菌、殺蟲、鎮(zhèn)痛消炎以及抗腫瘤等^[2]；氟原子是高活性的反應(yīng)位點。因此，6,6-二氟-2-氮雜螺環(huán)[3.3]庚烷-2-羧酸叔丁基酯在有機合成，不對稱催化，材料，尤其是醫(yī)藥研究等領(lǐng)域都具有一定研究價值。

制備方法

綜合文獻研究，關(guān)于6,6-二氟-2-氮雜螺環(huán)[3.3]庚烷-2-羧酸叔丁基酯的制備研究較少，在J·E·G·吉爾蒙特報道的抗細(xì)菌化合物研究中，6,6-二氟-2-氮雜螺環(huán)[3.3]庚烷-2-羧酸叔丁基酯以中間體物質(zhì)的角色被提到。具體制備過程如下：0℃條件下，以叔丁基6?氧?2?氮雜螺[3 .3]庚烷?2?甲酸酯為起始原料，將其溶于干燥的二氯甲烷溶液，向體系中加入AST室溫攪拌16小時。然后，添加二乙胺基三氟化硫至反應(yīng)體系，混合物繼續(xù)室溫攪拌3小時。反應(yīng)結(jié)束后，體系用飽和NaHCO₃溶液淬滅，攪拌10分鐘，萃取分液，有機層經(jīng)干燥、過濾、蒸發(fā)、干燥得目標(biāo)產(chǎn)物6,6-二氟-2-氮雜螺環(huán)[3.3]庚烷-2-羧酸叔丁基酯^[3]。

應(yīng)用研究

γ-珠蛋白基因的藥理學(xué)活化可用于胎兒血紅蛋白（HbF）的產(chǎn)生，是一種具備前景得β地中海貧血和鐮狀細(xì)胞疾?。⊿CD）的治療方法。研究人員在人類紅系祖細(xì)胞中進行了表型篩選，以鑒定可誘導(dǎo)HbF的分子，從而鑒定出了靶向化合物1。對結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系的探索和ADME性質(zhì)的優(yōu)化導(dǎo)致了2-氮雜螺環(huán)[3.3]庚烷衍生物的形成，此處記為化合物18，該衍生物具有更高的剛性和獨特的結(jié)構(gòu)。利用食蟹猴進行研究發(fā)現(xiàn)，該化合物誘導(dǎo)了球蛋白轉(zhuǎn)換的顯著劑量依賴性增加，具有可開發(fā)的特性。此外，該化合物沒有遺傳毒性作用，比羥基脲安全得多。這些發(fā)現(xiàn)可能有助于開發(fā)治療β-血紅蛋白?。ò⊿CD）的有效新療法^[4]。該研究結(jié)果不僅促進了β-血紅蛋白病療法的發(fā)展，而且對6,6-二氟-2-氮雜螺環(huán)[3.3]庚烷-2-羧酸叔丁基酯等其他2-氮雜螺環(huán)[3.3]庚烷衍生物的應(yīng)用研究指明了新的方向。

參考文獻

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