2-甲氧基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環(huán)（2-Methoxy-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane）是一種重要的有機(jī)硼化合物，在醫(yī)藥和有機(jī)合成領(lǐng)域具有廣泛應(yīng)用價(jià)值，特別是在藥物中間體制備方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

結(jié)構(gòu)與性質(zhì)

2-甲氧基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環(huán)是一種環(huán)狀硼酸酯，由頻哪醇（pinacol）硼酸酯與甲醇縮合形成，分子式為C?H??BO?，分子量為158.0，CAS號(hào)為1195-66-0。該化合物作為穩(wěn)定的硼酸酯，它能夠在多種有機(jī)溶劑中保持穩(wěn)定，避免了游離硼酸易水解的缺點(diǎn)；在酸性條件下相對(duì)穩(wěn)定，但在堿性條件下可能水解，產(chǎn)生相應(yīng)的硼酸和頻哪醇；硼中心具有路易斯酸性，使其能夠與多種親核試劑反應(yīng)，是許多有機(jī)合成反應(yīng)的關(guān)鍵試劑；對(duì)多種官能團(tuán)具有良好的容忍性，可與芳香鹵代物、烯烴等發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)^[1]。

主要應(yīng)用

1 克立硼羅（Crisaborole）中間體

2-甲氧基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環(huán)最重要的醫(yī)藥應(yīng)用是作為克立硼羅的合成中間體^[2]?？肆⑴鹆_是一種非甾體、非激素類磷酸二酯酶4（PDE-4）抑制劑，由Anacor公司研發(fā)，2016年12月獲美國FDA批準(zhǔn)上市，2020年7月在中國獲批，用于治療2歲及以上患者輕中度特應(yīng)性皮炎。在克立硼羅的合成過程中，該化合物作為硼源，通過Suzuki偶聯(lián)或無金屬C-H硼化反應(yīng)引入關(guān)鍵的硼酸酯基團(tuán)。除了克立硼羅外，該化合物還可用于合成其他PDE4抑制劑，如羅氟司特、阿普斯特等藥物，需要類似的硼酸酯中間體。

2 有機(jī)合成中的應(yīng)用

在有機(jī)合成領(lǐng)域，2-甲氧基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環(huán)具有廣泛的應(yīng)用價(jià)值。作為硼酸酯試劑，適用于多種Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)，用于構(gòu)建碳-碳鍵；可作為硼源參與C-H硼化反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)選擇性硼功能團(tuán)引入；可用于藥物分子中的硼酸酯基團(tuán)引入，為藥物開發(fā)提供新的化學(xué)選擇性^[3]。

參考文獻(xiàn)

[1]王彬,李亞南,陳濤,等.1-甲氧基甲酰基-1,5-二氨基四唑的合成與晶體結(jié)構(gòu)[J].化工中間體, 2020, 000(011):1-3.

[2]周昊,史瀟瑀,劉夢(mèng)瑤,等.克立硼羅的合成工藝優(yōu)化[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志, 2024, 55(2):217-220.

[3]馬俊逸.基于不同母核的C2—對(duì)稱稠環(huán)及稠雜環(huán)化合物的合成與研究[D].華東師范大學(xué),2019.