3-馬來(lái)酰亞胺基丙酸羥基琥珀酰亞胺酯（BMPS，Bisper maleimide succinmidyl propionate）是一種重要的雙功能交聯(lián)試劑，在生物化學(xué)研究和藥物開(kāi)發(fā)領(lǐng)域具有廣泛應(yīng)用。

結(jié)構(gòu)與性質(zhì)

3-馬來(lái)酰亞胺基丙酸羥基琥珀酰亞胺酯是一種異雙功能交聯(lián)劑，分子式為C??H??N?O?，分子量266.2，CAS號(hào)55750-62-4。其分子結(jié)構(gòu)由兩個(gè)活性官能團(tuán)通過(guò)丙酸鏈連接而成，一端為馬來(lái)酰亞胺基團(tuán)（Maleimide），另一端為N-羥基琥珀酰亞胺酯基團(tuán)（NHS ester）。

BMPS的核心優(yōu)勢(shì)在于其雙功能特性，能夠通過(guò)不同的反應(yīng)機(jī)制分別與伯胺和巰基形成穩(wěn)定的共價(jià)鍵。1）馬來(lái)酰亞胺與巰基之間的反應(yīng)主要是邁克爾加成（Michael addition）反應(yīng)，形成穩(wěn)定的硫醚鍵（C-S）。2）羥基琥珀酰亞胺酯基團(tuán)與伯胺的反應(yīng)，通過(guò)親核取代反應(yīng)形成酰胺鍵（C-N），屬于碳二亞胺催化偶聯(lián)反應(yīng)。BMPS的兩個(gè)官能團(tuán)具有不同的反應(yīng)活性，馬來(lái)酰亞胺通常優(yōu)先與巰基反應(yīng)，而NHS酯隨后與伯胺反應(yīng)^[1]。

在抗體偶聯(lián)藥物（ADC）中的應(yīng)用

3-馬來(lái)酰亞胺基丙酸羥基琥珀酰亞胺酯作為一種不可降解的ADC連接子，在抗體偶聯(lián)藥物開(kāi)發(fā)中具有重要應(yīng)用^[2]。由于連接子不可降解，藥物釋放后不易穿過(guò)細(xì)胞膜，減少了對(duì)鄰近正常細(xì)胞的殺傷；共價(jià)連接提高了藥物在循環(huán)系統(tǒng)中的穩(wěn)定性，延長(zhǎng)了半衰期；減少了抗體與藥物之間可能的非共價(jià)相互作用，降低了免疫原性風(fēng)險(xiǎn)。

在蛋白質(zhì)修飾和生物分子標(biāo)記中的應(yīng)用

3-馬來(lái)酰亞胺基丙酸羥基琥珀酰亞胺酯在蛋白質(zhì)修飾和生物分子標(biāo)記領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用，用于封閉和保護(hù)蛋白質(zhì)或生物分子中的游離巰基，馬來(lái)酰亞胺與胰島素的巰基反應(yīng)，封閉其活性位點(diǎn)。用于多種蛋白質(zhì)交聯(lián)與標(biāo)記應(yīng)用，將抗體與酶共價(jià)連接，用于酶免疫測(cè)定（EIA）和熒光免疫測(cè)定；馬來(lái)酰亞胺端與抗體的硫醇化半胱氨酸偶聯(lián)，形成穩(wěn)定標(biāo)記復(fù)合物^[3]。

參考文獻(xiàn)

[1]王玉堂;逯陣毫;馬明;閆淼;陳永奇;渠海.兩種廠家堿性磷酸酶性能評(píng)估[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)工程,2023,31(4):27-30.

[2]李煒釗;周慧;彭新生;李寶紅.酸酐?；z原蛋白的制備與表征及應(yīng)用[J].中國(guó)組織工程研究,2024,28(15):2430-2436.

[3]汪洋;李崢;劉玉俠;張嵐;李晴暖.生物分子的放射性碘標(biāo)記方法研究進(jìn)展[J].同位素,2023,36(4):466-478.