背景及概述

S-2-苯基丙酸，又稱(S)-(+)-2-苯基丙酸，是一種重要的手性芳香羧酸類精細(xì)中間體，分子結(jié)構(gòu)中手性碳原子同時(shí)連接苯基、甲基與羧基，立體構(gòu)型穩(wěn)定、光學(xué)純度高，是構(gòu)建手性藥物、功能香料與農(nóng)藥分子的核心基礎(chǔ)砌塊，在高端醫(yī)藥與精細(xì)合成領(lǐng)域具有不可替代的應(yīng)用價(jià)值。

特性

S-2-苯基丙酸常溫下為無色透明油狀液體或低熔點(diǎn)結(jié)晶，易溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷等有機(jī)溶劑，微溶于熱水，不溶于烷烴類非極性溶劑。S-2-苯基丙酸可發(fā)生酯化、酰胺化、中和成鹽等反應(yīng)，同時(shí)保留芳環(huán)的取代反應(yīng)活性。

制備

采用手性拆分與不對(duì)稱合成兩種主流工藝制備S-2-苯基丙酸。手性拆分法以廉價(jià)消旋2-苯基丙酸為原料，通過手性胺類拆分劑進(jìn)行立體選擇性拆分，經(jīng)重結(jié)晶、酸堿游離、精餾提純獲得高光學(xué)純度的S-構(gòu)型單體，工藝成熟、成本可控，適合規(guī)?；a(chǎn)[1]。不對(duì)稱催化合成法則以苯丙酮、苯乙烯衍生物為起始原料，通過手性催化劑誘導(dǎo)定向合成，一步構(gòu)建單一手性產(chǎn)物，反應(yīng)選擇性高、無消旋雜質(zhì)，適配高端醫(yī)藥級(jí)產(chǎn)品制備，兩種工藝均可穩(wěn)定產(chǎn)出高純度S-2-苯基丙酸成品。

圖1 S-2-苯基丙酸的合成反應(yīng)式

應(yīng)用

S-2-苯基丙酸是制備非甾體抗炎藥、鎮(zhèn)痛藥物、抗癲癇藥物的關(guān)鍵中間體，其精準(zhǔn)的手性結(jié)構(gòu)可保障藥物的生物活性與用藥安全性。同時(shí)，S-2-苯基丙酸可用于合成手性香料、農(nóng)用殺菌劑及功能精細(xì)化學(xué)品，也常作為手性拆分試劑與有機(jī)合成砌塊應(yīng)用于科研領(lǐng)域。日常儲(chǔ)存S-2-苯基丙酸需密封避光、陰涼干燥保存，遠(yuǎn)離熱源、強(qiáng)堿與強(qiáng)氧化劑，杜絕高溫環(huán)境，防止物料發(fā)生消旋變質(zhì)與結(jié)構(gòu)分解。

參考文獻(xiàn)

[1]Krishna, Palakodety Radha; Arun Kumar, Pendyala Venkata; Mallula, Venkata Satyanarayana; Ramakrishna, Kallaganti V.S.[J]Tetrahedron, 2013 , vol. 69, # 10 p. 2319 - 2326