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1-氨基-2-甲基丙烷-2-硫醇的制備方法

2026/6/26 9:49:13 作者:梨爾

1-氨基-2-甲基丙烷-2-硫醇,又名二甲基半胱氨鹽酸鹽、二甲基半胱胺鹽酸鹽,外文名Dimethylcysteamine hydrochloride,化學(xué)式為C4H11NS·HCl,分子量141.663,CAS登錄號32047-53-3。其沸點146.2℃(760 mmHg),密度0.936 g/cm3,閃點42.2℃,儲存需在2℃~8℃惰性氣體環(huán)境中。其用途廣泛,屬于半胱胺鹽酸鹽類,是新獸藥鹽酸沃尼妙林的重要合成原料,沃尼妙林是Sandoz AG開發(fā)的新一代截短側(cè)耳素類半合成的動物專用抗生素,屬二萜烯類,與泰妙菌素屬同一類藥物。研究表明,1-氨基-2-甲基丙烷-2-硫醇用于類風濕性關(guān)節(jié)炎,慢性活動性肝炎,硬皮病,口干色燥,關(guān)節(jié)炎綜合征等自身免疫性疾病,有明顯的效果[1]。

圖1  1-氨基-2-甲基丙烷-2-硫醇的合成路線.png

圖1 1-氨基-2-甲基丙烷-2-硫醇的合成路線

制備方法[2]

(1)5,5-二甲基噻唑烷(5)的合成

將氨水(30%, 694g, 12 mol)、醛或酮(9 mol)加入三口燒瓶中,升溫至50°C,滴加2,2-二甲基環(huán)硫乙烷(540 g, 6 mol)。滴加完畢,保溫反應(yīng)數(shù)小時。反應(yīng)液靜置分層,分掉水層,收集有機層,脫溶,再減壓蒸餾或重結(jié)晶得到5,5二甲基噻唑烷衍生物(5)。

(2)1-氨基-2-甲基丙烷-2-硫醇的合成

將上述5,5二甲基噻唑烷衍生物(5)(6 mol)、30%濃鹽酸(390 g, 32 mol)加入到三口燒瓶中,升溫至回流反應(yīng),邊水解邊蒸出低沸物,直至反應(yīng)結(jié)束。脫干水分、抽濾、用乙酸乙酯重結(jié)晶后得到1-氨基-2-甲基丙烷-2-硫醇(1)。

該方法以二甲基環(huán)硫乙烷為原料合成出了一系列的二甲基噻唑烷衍生物,再進一步反應(yīng)得到最終產(chǎn)品二甲基半胱胺鹽酸鹽。該工藝均為簡單單元操作,反應(yīng)設(shè)備要求低,反應(yīng)條件溫和,工藝安全可控,三廢較少,且規(guī)避了明確具有基因毒性物質(zhì)苯肼的使用,使得該工藝具有較大的工業(yè)化應(yīng)用價值。

參考文獻

[1] 馬斌, 丁瑜, 胡玉霞, 等. 高效液相色譜法測定二甲基半胱胺鹽酸鹽純度[J].飼料研究, 2016, (8): 48-50.

[2] 湯文杰, 沈小明, 林詩銳, 等. 2,2-二甲基半胱胺鹽酸鹽合成工藝研究[J]. 精細與專用化學(xué)品, 2020, 28(5): 35-37.

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