簡介

3-氨基-4-甲氧基苯甲酰苯胺屬于芳酰胺合成砌塊，常溫為白色固體，易溶于二氯甲烷、四氫呋喃，幾乎不溶于水。其分子芳香氨基反應(yīng)活性高，可與2-氟丙酸經(jīng)DIC、HOBt縮合制得氟代丙酰胺衍生物。

3-氨基-4-甲氧基苯甲酰苯胺的性狀

合成

在室溫下，將總共0.17mL（0.18mmol）的DIC和0.24g（0.18毫摩爾）的HOBt加入到0.20g（0.12mmol）苯甲酸衍生物的二氯甲烷溶液中，攪拌反應(yīng)混合物0.5小時。向混合物中加入0.13 mL（0.14 mmol）苯胺。3小時后，向溶液中加入0.5 N NaOH。隔離下層。加入0.5 N HCl，直至水溶液呈中性。用10mL水洗滌二氯甲烷層三次。向混合物中加入MgSO4。2小時后過濾溶液。濃縮溶劑。殘渣經(jīng)硅膠柱色譜純化（洗脫劑：石油醚：乙酸乙酯=3:1），得到標題化合物3-氨基-4-甲氧基苯甲酰苯胺[1]。

用途

3-氨基-4-甲氧基苯甲酰苯胺可在乙酸銅、三(3-氯苯基)鉍烷與三乙胺體系中發(fā)生芳基化反應(yīng)，用于制備相應(yīng)芳環(huán)修飾的苯甲酰苯胺類有機合成產(chǎn)物。例如：將乙酸銅（II）（6.4 mmol）加入到攪拌的3-氨基-4-甲氧基苯甲酰苯胺（1.5 g，6.2 mmol）、三（3-氯苯基）鉍烷（3.5 g，6.4 mmol）和三乙胺（0.65 g，6.4毫摩爾）在二氯甲烷（120 mL）中的混合物中。將混合物加熱至回流。4小時后，停止加熱。用另外的二氯甲烷（150mL）稀釋混合物。將混合物攪拌到2 N鹽酸（200 mL）中。2小時后，將各層分開。用2N HCl、水、0.5M碳酸鉀水溶液、水和飽和氯化鈉水溶液洗滌有機相。用MgSO4干燥有機相。過濾溶液。減壓攪拌溶劑。在硅膠柱上用氯仿/乙酸乙酯（99:1）對殘留物進行色譜分析。將產(chǎn)物從乙醇中重結(jié)晶[2]。

此外，3-氨基-4-甲氧基苯甲酰苯胺可與2-氟丙酸經(jīng)DIC/HOBt縮合酰胺化反應(yīng)，合成3-(2-氟丙酰胺基)-4-甲氧基-N-苯甲酰胺類有機中間體。例如：在室溫下，將總共0.17 mL（0.18 mmol）的DIC和0.24 g（0.18毫摩爾）的HOBt加入到14.0 mL（0.12 mmol）的2-氟丙酸和THF的二氯甲烷溶液中。攪拌混合物0.5小時。向混合物中加入0.35克（0.14毫摩爾）3-氨基-4-甲氧基苯甲酰苯胺。3小時后，向溶液中加入0.5 N NaOH。隔離下層。加入0.5 N HCl，直至水溶液呈中性。用10mL水洗滌二氯甲烷層三次。向混合物中加入MgSO4。2小時后過濾溶液。濃縮溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘余物（洗脫劑：石油醚：乙酸乙酯=4:1），得到3-（2-氟丙酰胺基）-4-甲氧基-N-苯甲酰胺[1]。

參考文獻

[1] Hao, Lan-hu; et al. Synthesis and antiviral activity of substituted bisaryl amide compounds as novel influenza virus inhibitors. European Journal of Medicinal Chemistry (2012), 55, 117-124.

[2] Sorenson, Roderick J. Selective N-Arylation of Aminobenzanilides under Mild Conditions Using Triarylbismuthanes. Journal of Organic Chemistry (2000), 65(23), 7747-7749.