鹵素取代的苯甲酸在醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料等化工行業(yè)有重要用途,尤其是氟代苯甲酸在醫(yī)藥業(yè)常用于合成抗菌藥,例如2,4-二氯-5-氟苯甲酸可合成喹諾酮類新型抗生素。而合成這些鹵代苯甲酸,一般都是從相應(yīng)的鹵代甲苯用強(qiáng)氧化劑氧化或?qū)⒓谆u代后水解。但這些方法成本高,廢液排放量大,污染環(huán)境。20世紀(jì)80年代興起的在低級(jí)脂肪酸中,由過(guò)渡金屬離子催化、用氧氣或空氣氧化芳烴側(cè)鏈以制備芳香羧酸的方法,是有機(jī)氧化反應(yīng)的一大進(jìn)步。但該方法多是在高溫高壓的條件下進(jìn)行的,對(duì)設(shè)備要求較高。本文調(diào)整了溶劑和原料的配比,以及催化劑的配比,得到了常壓下用氧氣氧化5-氟-2-溴甲苯制備2-溴-5-氟苯甲酸的優(yōu)化方案。

制備方法

在裝有電磁攪拌器、溫度計(jì)和氣體導(dǎo)入管的500mL四口燒瓶中,投入5-氟-2-溴甲苯40g,乙酸鈷0.86g,乙酸錳0.37g，溴化鈉0.34g,冰乙酸200g。攪拌,加熱,使物料溶解。通入氧氣,控制溫度在120℃左右，保溫回流反應(yīng)12~24h。蒸餾,蒸出大部分乙酸;再加入100mL水,蒸餾回收原料;剩余混合液用濃鹽酸酸化,抽濾,固體物堿溶,抽濾,清夜用濃鹽酸酸化,抽濾得到白色固體。烘干得2-溴-5-氟苯甲酸為白色片狀物28.9g,產(chǎn)率61.9%,轉(zhuǎn)化率68.4%,純度98.2%[1]。

有機(jī)應(yīng)用

專利CN202311759355.4公開(kāi)了一種3?羥基?8?氟?6H?苯并[c]色烯?6?酮類衍生物及其制備方法和應(yīng)用，屬于化學(xué)醫(yī)藥領(lǐng)域。3?羥基?8?氟?6H?苯并[c]色烯?6?酮類化合物結(jié)構(gòu)式為：R為C2?C5烷基、環(huán)烷基取代的C1?C3烷基、雜環(huán)基取代的C2?C3烷基中的一種。以2-溴-5-氟苯甲酸、間苯二酚為原料，在碳酸鈉存在下，以CuI為催化劑催化環(huán)合，反應(yīng)條件溫度，且反應(yīng)時(shí)間大大縮短，且產(chǎn)率提高。本發(fā)明所提供的3?羥基?8?氟?6H?苯并[c]色烯?6?酮類化合物具有PDE2/4雙重抑制活性[2]。

參考文獻(xiàn)

[1] 周遠(yuǎn)明,劉均洪. 5-氟-2-溴苯甲酸的制備實(shí)驗(yàn)研究[J]. 化學(xué)工業(yè)與工程技術(shù),2003,24(3):20-21. DOI:10.3969/j.issn.1006-7906.2003.03.007.

[2] 常州大學(xué). 3-羥基-8-氟-6H-苯并[c]色烯-6-酮類衍生物及其制備方法和應(yīng)用:CN202311759355.4[P]. 2026-02-17.