磷酸二乙酯為無色透明黏稠液體，有酸性；溶于二氯甲烷、THF、乙腈等有機溶劑，可與水混溶；具有活潑P-OH酸性羥基，易與醇、酚羥基發(fā)生磷酰化反應(yīng)。

下游產(chǎn)品

二乙基(2,5?二氯芐基)磷酰胺的制備：將0.40mmol磷酸二乙酯和0.40mmol 1?甲基咪唑溶于10mL二氯甲烷中，隨后于冰浴條件下加入0.48mmol 1?甲基?3?三氟甲磺酰基咪唑鎓三氟甲磺酸鹽。在0℃下攪拌反應(yīng)5分鐘。然后，向體系中加入0.48mmol 2,5?二氯芐胺，并于室溫反應(yīng)45分鐘。TLC監(jiān)測反應(yīng)過程。反應(yīng)結(jié)束后向體系中加入15mL水，再用二氯甲烷萃取(3×10mL)。合并有機相并用無水硫酸鈉(Na2SO4)干燥，濾集液體旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，殘余物通過硅膠柱色譜分離純化(洗脫劑：二氯甲烷/甲醇＝95/5)，得到淺黃色液體108.2mg，產(chǎn)率87％[1]。

羥基(4-(甲磺酰胺基)苯基)甲基)磷酸二乙酯的合成:將N-(4-甲酰苯基)甲磺酰胺(2g,10mmol)和磷酸二乙酯(1.4g,10mmol)混合，將甲醇鈉的甲醇溶液(0.5mL,0.25mmol)加入上述混合液中,室溫反應(yīng)12小時。反應(yīng)液用二氯甲烷(20mL)萃取,用飽和氯化銨(10mL)洗滌,無水硫酸鈉干燥,濃縮,硅膠柱層析分離純化(洗脫劑PE:Et0Ac(V:V)= 10:1),得灰色油狀物(羥基(4-(甲磺酰胺基)苯基)甲基)磷酸二乙酯2.9g,產(chǎn)率87%[2]。

2-{4-[(二乙氧基磷?；?氧基]-3-氟苯基}-7-乙烯基-1,3-苯并噁唑-5-基磷酸二乙酯：室溫下，將磷酸二乙酯（10mmol，1381mg）溶于乙腈（72mL），于120分鐘內(nèi)逐滴滴加至ERB-041（4mmol，1085mg）的無水四氫呋喃（72mL）溶液中；該溶液預(yù)先加入N,N-二異丙基乙胺（15mmol，1938mg）、4-二甲氨基吡啶（0.75mmol，92mg）與四氯化碳（38mmol，5844mg）。室溫攪拌反應(yīng)液6h后，加水（100mL），減壓濃縮，乙酸乙酯萃?。?×70mL）。合并有機相，飽和食鹽水洗滌，分層后經(jīng)硫酸鎂干燥、過濾，濾液減壓蒸干。所得油狀粗產(chǎn)物采用高效液相色譜純化：色譜柱為Primesphere氰基柱（5cm×15cm），洗脫劑為含10%二氯甲烷、3%甲醇的正己烷溶液。洗脫液除去溶劑后，得到目標(biāo)產(chǎn)物1350mg，收率62%，為濃稠無色油狀物，純度99.6%[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] 清華大學(xué). 一種N-磺酰咪唑鹽作為偶合試劑的應(yīng)用:CN202510524543.1[P]. 2025-09-26.

[2] 廣東東陽光藥業(yè)有限公司. 作為丙型肝炎抑制劑的化合物及其在藥物中的應(yīng)用:CN201510367551.6[P]. 2016-11-02.

[3] WYETH LLC. PHOSPHATE DERIVATIVES OF SUBSTITUTED BENZOXAZOLES:CA2714420A[P]. 2009-08-13.