匹莫奇特是一種二苯丁哌啶類(lèi)抗精神病藥，它的作用與氟哌啶醇相似，但作用較弱而時(shí)間長(zhǎng)，每天僅須口服1次。該藥物分子對(duì)躁狂、幻覺(jué)、妄想、淡漠和退縮等有較好的效果，對(duì)慢性退縮性患者尤為適合。匹莫奇特于1963年由楊森制藥公司所研發(fā)，它與氯丙嗪相比具有高效力（比例50-70:1），在重量基礎(chǔ)上，它比氟哌啶醇更有效。
圖1 匹莫奇特的性狀圖
基本介紹
匹莫奇特是一種用于治療精神分裂癥和雙相情感障礙等精神疾病的抗精神病藥物。其作用機(jī)制是阻斷大腦中的多巴胺受體，從而控制幻覺(jué)、妄想和躁動(dòng)等癥狀。然而，匹莫奇特可能會(huì)引起嗜睡、頭暈、體重增加和不自主運(yùn)動(dòng)等副作用。
作用機(jī)制
匹莫奇特通過(guò)對(duì)多巴胺D2、D3和D4受體的拮抗作用，降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)中該神經(jīng)遞質(zhì)的活性，而這種作用與精神分裂癥陽(yáng)性癥狀（以幻覺(jué)和妄想為最典型表現(xiàn)）的減少密切相關(guān)。由于多巴胺是大腦獎(jiǎng)勵(lì)系統(tǒng)中的主要神經(jīng)遞質(zhì)，受強(qiáng)化刺激而產(chǎn)生的學(xué)習(xí)和行為均依賴(lài)于此種化學(xué)物質(zhì)，而精神分裂癥的各種癥狀（無(wú)論陽(yáng)性還是陰性）均與多巴胺傳遞功能障礙有關(guān)，因此匹莫奇特對(duì)多巴胺系統(tǒng)的影響也同時(shí)構(gòu)成了其治療效應(yīng)的神經(jīng)藥理學(xué)基礎(chǔ)。然而，匹莫齊特對(duì)多巴胺的干預(yù)同樣也是該藥及其他抗精神病藥物產(chǎn)生不良反應(yīng)的根源，這些不良反應(yīng)包括錐體外系綜合征，其臨床特征涵蓋肌肉僵硬與收縮、不自主運(yùn)動(dòng)以及身心不安等癥狀。由此可見(jiàn)，匹莫齊特在中樞多巴胺通路上的作用，既是其緩解精神分裂癥核心癥狀的關(guān)鍵機(jī)制，也是其引發(fā)錐體外系副作用的主要緣由。
醫(yī)藥應(yīng)用
匹莫奇特在歐洲，美國(guó)及加拿大用于治療妥瑞癥以及耐藥性抽動(dòng)綜合癥。在歐洲則還用于治療精神分裂癥、慢性精神病、妄想性障礙和偏執(zhí)型人格障礙?？诜ツ嫣睾蠹s可被吸收用量的一半，進(jìn)行明顯的首過(guò)代謝。4～12h可達(dá)血藥峰值，終末tl/2接近55h，某些患者甚至可達(dá)150h。廣泛分布全身，大部分貯于肝中，其他組織器官濃度相對(duì)較低，在肝內(nèi)代謝后，以代謝物和原藥隨尿、糞便排出。[1]
不良反應(yīng)
服用匹莫奇特后，最常見(jiàn)的副作用包括頭暈、嗜睡、出汗過(guò)多（多汗癥）、口干、便秘、夜間因排尿而反復(fù)醒來(lái)（夜尿癥）、肌肉運(yùn)動(dòng)減少（運(yùn)動(dòng)減少或運(yùn)動(dòng)不能）以及言語(yǔ)障礙；此外，匹莫奇特還可能引起其他常見(jiàn)且通常較輕微的反應(yīng)，如緊張、虛弱感、姿勢(shì)紊亂、腹瀉、唾液分泌過(guò)多、口渴和饑餓感增加、對(duì)光敏感、動(dòng)作和面部表情異常以及性能力下降。在更嚴(yán)重的層面，匹莫齊特也可能誘發(fā)抗精神病藥物特有的嚴(yán)重不良反應(yīng)，包括神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征（其中10%的病例可導(dǎo)致死亡）、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙（表現(xiàn)為重復(fù)性和不自主的運(yùn)動(dòng)，多見(jiàn)于嘴部）和靜坐不能（表現(xiàn)為強(qiáng)烈而持續(xù)的煩躁不安感）。當(dāng)匹莫奇特引發(fā)意識(shí)模糊、發(fā)燒、肌肉僵硬、頸部攣縮、吞咽困難或面部運(yùn)動(dòng)失控等警示性癥狀時(shí)，需立即就醫(yī)；尤其值得警惕的是，匹莫奇特還可能導(dǎo)致心律失常，若劑量過(guò)高，甚至可能因心律不齊而引發(fā)猝死，因此臨床使用時(shí)常需配合心電圖監(jiān)測(cè)。此外，盡管動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示匹莫齊特可誘發(fā)小鼠腫瘤，但目前尚無(wú)足夠可靠的科學(xué)證據(jù)推斷該嚴(yán)重不良反應(yīng)是否同樣發(fā)生于人類(lèi)。
參考文獻(xiàn)
[1] Ybema C E, Olivier B, Mos J, et al. Adrenoceptors and dopamine receptors are not involved in the discriminative stimulus effect of the 5-HT1A receptor agonist flesinoxan[J]. European journal of pharmacology, 1994, 256(2): 141-147.