介紹

(+)-表兒茶素（ET）是一種天然黃烷醇化合物，具有抗氧化、清除自由基、抗炎等作用，在治療OA中展現出潛力。過網絡藥理學方法篩選出ET可能通過趨化因子CXC亞家族受體4(CXCR4）、核因子-κB1(NF-κB1）、前列腺素內過氧化物酶2(PTGS2）、絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶3(STAT3）、Toll樣受體4(TLR4)5個核心靶點治療OA，并經分子對接驗證ET與上述靶點的結合活性良好（結合能<-5 kcal/mol），其中ET與TLR4的結合活性最強。

圖一 (+)-表兒茶素

治療骨關節(jié)炎

(+)-表兒茶素屬黃烷-3-醇類化合物，其化學結構包含典型的兒茶素基本骨架，即2個苯環(huán)與1個二氫吡喃環(huán)，并含有多個酚羥基。這些酚羥基是其強大抗氧化與自由基清除能力的結構基礎，能有效中和過量活性氧，減輕氧化應激反應。焦亡過程中，細胞輕微腫脹，破裂前形成膜突起，隨后膜孔道出現至膜完整性喪失，大量細胞內容物與炎性因子釋放，從而引發(fā)劇烈炎性反應。焦亡相關蛋白（如GSDMD）在骨關節(jié)炎（OA）患者關節(jié)液中呈顯著高表達，且與疾病嚴重程度呈正相關；靶向抑制焦亡通路（如NLRP3或caspase-1抑制劑）可減輕軟骨破壞及炎性反應，提示該信號通路是治療OA的潛在靶點。

IL-1β可誘導軟骨細胞中IL-1β和IL-18成熟釋放，引發(fā)炎性反應，并促進焦亡，損害細胞膜的完整性。(+)-表兒茶素能抑制軟骨細胞膜孔洞與氣泡形成，降低IL-1β和IL-18水平，ET抑制軟骨細胞焦亡主要涉及對TLR4/MyD88/NF-κB信號通路的負向調控。它顯著降低IL-1β，IL-18表達水平及TLR4,MyD88,NF-κB蛋白表達水平，阻斷炎性信號傳遞，進而抑制NLRP3炎癥小體激活。NLRP3激活后促進caspase-1成熟與活化，caspase-1進一步切割GSDMD形成膜孔道，最終誘導焦亡。通過抑制上述通路及關鍵分子表達，(+)-表兒茶素顯著降低NLRP3，c-caspase-1，GSDMD等焦亡效應分子蛋白表達水平，顯著抑制軟骨細胞焦亡。

圖二 各組軟骨細胞IL-1β與IL-18水平比較

(+)-表兒茶素可能通過抑制TLR4/MyD88/NF-κB信號通路激活，下調NLRP3,c-caspase-1,GSDMD等焦亡效應分子表達，抑制IL-1β誘導的軟骨細胞焦亡，從而發(fā)揮治療OA的作用[1]。

參考文獻

[1]黃玉普,姜嵐,楊丹丹,等.表兒茶素抑制軟骨細胞焦亡治療骨關節(jié)炎的作用機制研究[J].中國藥業(yè),2026,35(11):58-63.