3-(二丁胺)丙胺是一種有機(jī)胺類化合物，常溫常壓下為無色至淡黃色液體，具有特殊的氨臭味和堿性，它不溶于水但是可與大部分有機(jī)溶劑混溶。3-(二丁胺)丙胺可由其氰基的前體物質(zhì)在適當(dāng)還原劑作用下通過還原反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)常用作化學(xué)合成基礎(chǔ)化學(xué)原料，有研究報道它可用于多核苷酸遞送的脂質(zhì)納米顆粒的合成。
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圖1 3-(二丁胺)丙胺的?；磻?yīng)
將0.1 mol的3-(二丁胺)丙胺與0.1 mol的三乙胺共同溶解于100 mL無水二氯甲烷中，所得溶液置于冰浴中冷卻至0 °C，隨后在攪拌條件下逐滴加入0.1 mol的甲基丙烯酰氯，加畢后繼續(xù)攪拌30分鐘，然后使反應(yīng)混合物緩慢升至室溫并攪拌過夜。反應(yīng)18小時后，將混合物過濾，濾液依次用1%鹽酸、飽和碳酸氫鈉溶液、飽和食鹽水及蒸餾水洗滌，有機(jī)相經(jīng)無水硫酸鈉干燥以除去殘留水分，隨后在減壓條件下蒸除有機(jī)溶劑，所得粗產(chǎn)物通過硅膠柱層析純化，洗脫劑采用正己烷-乙酸乙酯（體積比9:1）混合溶劑，蒸除洗脫劑后即可得到目標(biāo)產(chǎn)物3-(二丁基氨基)-1-丙基甲基丙烯酰胺（DBAPA-MAc）。[1]
芳香親核取代反應(yīng)
圖2 3-(二丁胺)丙胺的芳香親核取代反應(yīng)
在圓底燒瓶中，以1-丁醇為溶劑配制濃度為400 mM的2,6-二氯嘌呤（1.0當(dāng)量）溶液，然后向該溶液中依次加入3-(二丁胺)丙胺（1.2當(dāng)量）和三乙胺（1.5當(dāng)量），并補(bǔ)加額外的三乙胺以中和伯胺的鹽酸鹽使其去質(zhì)子化，將所得反應(yīng)混合物置于油浴中加熱至110 °C攪拌反應(yīng)3小時，在此過程中溶液顏色通常會隨時間推移逐漸加深；反應(yīng)結(jié)束后將燒瓶從油浴中取出，使反應(yīng)混合物自然冷卻至室溫，析出粗產(chǎn)物，隨后用正庚烷對粗產(chǎn)物進(jìn)行多次洗滌，即可得到目標(biāo)產(chǎn)物。[2]
參考文獻(xiàn)
[1] Kelland, Malcolm A. ; et al, Maleic and Methacrylic Homopolymers with Pendant Dibutylamine or Dibutylamine Oxide Groups as Kinetic Hydrate Inhibitors, ACS Omega (2022), 7(46), 42505-42514.
[2] Kozicka, Zuzanna ; et al, Design principles for cyclin K molecular glue degraders, Nature Chemical Biology (2024), 20(1), 93-102.