背景及概述

10,10-二甲基蒽酮，CAS登記號(hào)5447-86-9，系統(tǒng)命名10,10-二甲基-9(10H)-蒽酮，屬于蒽酮類稠環(huán)芳香酮化合物，分子式C??H??O，分子量222.28，是醫(yī)藥化工領(lǐng)域核心專用中間體，同時(shí)在有機(jī)光化學(xué)、雜質(zhì)對照品研發(fā)領(lǐng)域具備重要研究價(jià)值。分子骨架以蒽環(huán)為母體，9位連有羰基，10位碳上連接兩個(gè)甲基，雙甲基取代消除了10位活潑氫，大幅提升分子化學(xué)穩(wěn)定性，區(qū)別于普通蒽酮易氧化、易發(fā)生親核取代的特性，是其工業(yè)化應(yīng)用的核心結(jié)構(gòu)優(yōu)勢。

特性

10,10-二甲基蒽酮為類白色結(jié)晶性粉末，無特殊刺激性氣味，脂溶性較強(qiáng)，易溶于二氯甲烷、氯仿、甲苯等有機(jī)溶劑，微溶于乙醇，幾乎不溶于水，LogP值3.55，疏水特性適配有機(jī)合成后處理工藝。熱穩(wěn)定性良好，常溫避光儲(chǔ)存不易分解，工業(yè)與實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)存條件為2–8℃冷藏、隔絕光照與濕氣。

合成

以蒽酮為起始原料，經(jīng)甲基化反應(yīng)一步得到目標(biāo)產(chǎn)物10,10-二甲基蒽酮[1]，反應(yīng)條件溫和、副產(chǎn)物少，提純僅需重結(jié)晶即可達(dá)到醫(yī)藥級標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)工藝成熟，國內(nèi)已實(shí)現(xiàn)規(guī)?；慨a(chǎn)，包裝多采用25kg紙板桶密封，小規(guī)格科研樣品使用鋁箔真空袋分裝，適配實(shí)驗(yàn)室研發(fā)與藥企批量生產(chǎn)場景。

圖1 10,10-二甲基蒽酮的合成反應(yīng)式

用途

10,10-二甲基蒽酮是合成抗焦慮、抗抑郁藥物鹽酸美利曲辛，為氟哌噻噸美利曲辛片的關(guān)鍵上游中間體，經(jīng)還原、成鹽等多步轉(zhuǎn)化后制得活性藥物成分，同時(shí)也是該藥物質(zhì)量控制專用雜質(zhì)對照品（美利曲辛雜質(zhì)D），用于藥品有關(guān)物質(zhì)檢測，保障制劑質(zhì)量合規(guī)。除醫(yī)藥合成外，10,10-二甲基蒽酮憑借穩(wěn)定的共軛羰基芳香結(jié)構(gòu)，成為有機(jī)光化學(xué)研究常用模型底物，用于探究稠環(huán)酮的光氧化、分子內(nèi)電荷轉(zhuǎn)移機(jī)理；也可作為高端還原染料、光敏材料的合成砌塊，甲基取代結(jié)構(gòu)能改善染料耐日曬牢度。

參考文獻(xiàn)

[1]Journal of the American Chemical Society, , vol. 105, # 10 p. 3242 - 3247