介紹

2-氨基咪唑硫酸鹽是一類(lèi)含咪唑骨架的有機(jī)酸鹽，常溫下為白色至類(lèi)白色結(jié)晶性粉末，易溶于水，微溶于低碳醇等極性有機(jī)溶劑，難溶于非極性溶劑；相較于游離態(tài)的2-氨基咪唑，其硫酸鹽形式化學(xué)穩(wěn)定性更優(yōu)，便于儲(chǔ)存與運(yùn)輸，分子兼具咪唑環(huán)與伯氨基的反應(yīng)活性，可發(fā)生縮合、烷基化、重氮化等多種有機(jī)轉(zhuǎn)化。它是醫(yī)藥與精細(xì)化工領(lǐng)域的重要中間體，廣泛用于合成咪唑類(lèi)抗組胺、抗真菌等藥物活性分子，也用于合成功能化咪唑衍生物、農(nóng)藥活性組分與金屬配位配體，在藥物研發(fā)、有機(jī)合成及功能材料領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用。

圖一 2-氨基咪唑硫酸鹽

制備

2-氨基咪唑硫酸鹽的合成分為以下步驟：

S-甲基硫脲(1)

以硫酸二甲酯及尿素為原料, 依照《全國(guó)原料藥工藝匯編》白消安合成中所用方法制備。收率65%, 物理性質(zhì)與文獻(xiàn)一致。

N- (2, 2-二甲氧基乙基) 胍硫酸鹽 (2)

100 ml圓底瓶中加入氨基乙醛縮甲醇8 ml, S-甲基異硫脲10.3 g, 蒸餾水16.5 ml, 60℃保溫10 min后, 升溫至110℃反應(yīng)1.5 h, 得橙紅色液體。減壓蒸出溶劑, 殘留物加適量甲醇溶解, 攪拌下滴加丙酮, 得白色固體10 g。收率75%, mp 115 ℃～119℃。1HNMR (H2O-d2, ) δ:4.92 (t, 1H, J=4.8, CH) , 3.78 (s, 6H, 2 OCH3) , 3.65 (d, 2H, J=4.4, NCH2) 。

2-氨基咪唑硫酸鹽 (3)

250 ml圓底瓶中, 加入N-(2, 2-二甲氧基乙基) 胍硫酸鹽11.5 g, 濃鹽酸11 ml, 65℃保溫1 h, 得淺黃色液體。反應(yīng)結(jié)束后加蒸餾水50 ml, 減壓蒸干, 重復(fù)三次, 殘留物加無(wú)水乙醇, 析出淺黃色晶體。粗品以乙醇-水重結(jié)晶, 得白色粉末狀固體2-氨基咪唑硫酸鹽6.3 g。收率81.5%, mp 271℃～273℃ (文獻(xiàn)值274℃～277℃) 。1HNMR (H2O-d2) δ:6.83 (s)[1]。

圖二 2-氨基咪唑硫酸鹽的制備

參考文獻(xiàn)

[1]肖晴,鐘裕國(guó).2-氨基咪唑硫酸鹽的制備[J].華西藥學(xué)雜志,2001,(5):359-361.DOI:10.13375/j.cnki.wcjps.2001.05.013.