簡(jiǎn)介

1-甲基-5-氨基四氮唑是常用的含氮雜環(huán)類醫(yī)藥合成中間體，常溫下為白色結(jié)晶性固體，易溶于水、甲醇等極性溶劑。該化合物可作為起始原料，制備精細(xì)化學(xué)品。

1-甲基-5-氨基四氮唑的性狀

合成

方法一：將三甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯（1.0當(dāng)量）加入攪拌的1H-四唑（1.0當(dāng)量”）在乙酸乙酯（20.0mL）中的混合物中。在25-35°C下攪拌混合物5-10分鐘。在室溫下向該混合物中加入2,2,2，-三氯乙酸甲酯（2.5當(dāng)量）。在室溫下在N2下攪拌反應(yīng)混合物16-18小時(shí)。加入冷卻的飽和NaHCO3溶液。分離水相和有機(jī)相。用10mL乙酸乙酯萃取水相。合并有機(jī)層，用DM水（2 x 10mL）洗滌。在無(wú)水Na2SO4上干燥有機(jī)層，過(guò)濾并在真空下完全蒸發(fā)。通過(guò)硅膠柱色譜法純化粗物質(zhì)，用5-50%EtOAc的己烷溶液洗脫得到標(biāo)題化合物1-甲基-5-氨基四氮唑[1]。

方法二：將5-氨基-1H-四唑一水合物（5.0 mmol）、DMC（4 mL）、DABCO（0.1當(dāng)量，0.5 mmol）和DMF（6 mL）裝入圓底燒瓶中。將所得混合物在130°C下攪拌8小時(shí)。通過(guò)TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫。減壓蒸發(fā)溶劑。用熱甲苯（3×10 mL）洗滌殘留物。使蒸餾水中的不溶物再結(jié)晶。用無(wú)水乙醚沉淀甲苯可溶性物質(zhì)。將反應(yīng)混合物從甲苯中重結(jié)晶得到標(biāo)題化合物1-甲基-5-氨基四氮唑[2]。

用途

1-甲基-5-氨基四氮唑可作為合成中間體，用于制備4,5-二氫-1-甲基-5-（亞氨基）-1H-四唑。例如：將少量1-甲基-5-氨基四氮唑（1.98 g，0.02 mol）加入10 ml冰冷的HNO3（100%）中。2小時(shí)后取出冰浴。將溶液攪拌20小時(shí)。用10毫升冷水淬滅反應(yīng)。使用高真空去除HNO3，直至無(wú)色產(chǎn)物開(kāi)始沉淀。將粗產(chǎn)物從半濃縮液中再結(jié)晶。HNO3以獲得4,5-二氫-1-甲基-5-（亞氨基）-1H-四唑[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] Baddam, Sudhakar Reddy; et al. Regioselective N 1-methylation of 1 H -tetrazoles with methyl 2,2,2-trichloroacetimidate. Journal of Heterocyclic Chemistry (2024), 61(7), 1066-1069.

[2] Xie, Aming; et al. An Environmentally Friendly Method for N-Methylation of 5-Substituted 1H-Tetrazoles with a Green Methylating Reagent: Dimethyl Carbonate. Journal of Heterocyclic Chemistry (2015), 52(5), 1483-1487.

[3] Klapoetke, Thomas M.; et al. Nitration products of 5-amino-1H-tetrazole and methyl-5-amino-1H-tetrazoles - structures and properties of promising energetic materials. Helvetica Chimica Acta (2007), 90(11), 2132-2150.