介紹

7?TMCA的化學(xué)名稱為7?氨基?3[1?甲基?5巰基四氮唑]?8?氧代?5?硫雜?1?氮雜二環(huán)[4 .2 .0]辛?2?烯?2?羧酸，分子式為C10H12N6O3S2，它是頭孢孟多酯鈉中間體。

圖一 7?TMCA

合成

一種頭孢孟多酯鈉中間體7?TMCA的制備方法，包括如下步驟：

A、向反應(yīng)罐中加入乙酸乙酯，開(kāi)啟攪拌，控制溫度0～5℃，加入催化劑三氟化硼乙酸乙酯，催化劑與乙酸乙酯的質(zhì)量體積比為1:10～15。

B、分別配制7?氨基頭孢烷酸(7?ACA)和1?甲基?5巰基四氮唑(MMT)的懸濁液，所述懸濁液為使用乙酸乙酯溶劑打漿后的溶液，7?ACA懸濁液中7?氨基頭孢烷酸與乙酸乙酯的質(zhì)量體積比為1:5～10 ，MMT懸濁液中1?甲基?5巰基四氮唑與乙酸乙酯的質(zhì)量體積比為1:5 ～10，所述催化劑、7?氨基頭孢烷酸和1?甲基?5巰基四氮唑質(zhì)量比為2～4:2～2 .5:1。將7? ACA懸濁液和MMT懸濁液在10～30min同時(shí)勻速流加至反應(yīng)罐內(nèi)，流加過(guò)程控制反應(yīng)體系溫度為5～10℃。

C、流加完畢升溫至30℃，繼續(xù)反應(yīng)1～2h；

D、反應(yīng)完畢后在60～120min內(nèi)滴加10％碳酸氫鈉溶液，控制反應(yīng)溫度5～ 10℃，調(diào)節(jié)pH至2 .8～3 .2，堿性試劑滴加結(jié)束后養(yǎng)晶10min；

E、養(yǎng)晶結(jié)束后抽濾得到7?TMCA濾餅，所述濾餅用水洗兩次，再用丙酮洗兩次得到7?TMCA濕品；

F、將步驟E得到的7?TMCA濕品在40℃真空條件下干燥2～3h得到7?TMCA產(chǎn)品。將20g 7?ACA加入100mL乙酸乙酯中打漿，得到7?ACA懸濁液；將10g MMT加入50mL 乙酸乙酯中打漿，得到MMT懸濁液。向反應(yīng)罐中加入乙酸乙酯200mL，開(kāi)啟攪拌控制罐溫0℃，加入三氟化硼乙酸乙酯 20g。同時(shí)向反應(yīng)罐流加7?ACA和MMT懸濁液，反應(yīng)溫度5℃ ，10min內(nèi)流加完畢，升溫至30℃ ， 繼續(xù)反應(yīng)1h，反應(yīng)結(jié)束后，在60min內(nèi)勻速向罐內(nèi)滴加10％碳酸氫鈉溶液至pH值2 .8，控制溫度5℃ ，養(yǎng)晶10min ，過(guò)濾結(jié)晶液，分別用水、丙酮洗滌濾餅，抽干后放入40℃烤箱干燥2h ，即得到7?TMCA產(chǎn)品[1]。

圖二 7-TMCA的合成

參考文獻(xiàn)

[1]華北制藥河北華民藥業(yè)有限責(zé)任公司.一種頭孢孟多酯鈉中間體7-TMCA的制備方法:202110166061.5[P].2021-06-18.