伊萬卡賽(Evocalcet)是一種鈣傳感受體激動劑(擬鈣劑)，該產(chǎn)品在日本用于治療維持性透析的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(SHPT)患者；以及治療甲狀旁腺癌患者的高鈣癥，無法進行甲狀旁腺切除術或甲狀旁腺切除術后復發(fā)的原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進患者。2018年5月，該藥在日本上市，用于維持性透析患者的SHPT治療。2019年12月獲得日本部分變更批準，用于治療無法接受甲狀旁腺切除術或甲狀旁腺切除術后復發(fā)的甲狀旁腺癌或原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥患者的高鈣血癥。伊萬卡賽，化學名4?(3S?(1R?(1?萘基)乙氨基)吡咯烷?1?基)苯乙酸。

制備方法^[1]

向反應釜中加入純化水(4.6kg)和氫氧化鈉(0.74kg)，攪拌溶清后再加入式III化合物(2.0kg)及甲苯(8.72kg)。控溫20～30℃攪拌0.5h后分液，有機相45～50℃減壓濃縮至無液滴。殘留物中加入甲苯(10.46kg)，溶清后轉(zhuǎn)移至反應釜中，再加入碳酸銫I(3.5kg)、X?phos(0.056kg)、醋酸鈀(0.024kg)、純化水(0.078kg)及4?溴苯乙酸乙酯甲苯溶液，再用甲苯(0.88kg)充分沖洗。氮氣置換三次后，控溫95～105℃攪拌反應6h，HPLC監(jiān)控反應至終點。反應完成，反應體系降至20～30℃后過濾，濾餅用甲苯(1.24kg)沖洗，收集濾液。濾液依次經(jīng)純化水(16.0kg)、氯化鈉水溶液洗滌后收集有機相。有機相加入乙二胺(0.032kg)及活性炭(0.4kg)，攪拌2h后收集濾液。濾液控溫20～30℃，滴加4M鹽酸水溶液(1.16kg)和甲基叔丁基醚(14.8kg)，攪拌析晶1h。過濾，濾餅真空干燥得1.78kg類白色固體，收率75.7％，純度98.77％。

向反應釜中加入純化水(4.32kg)、氫氧化鈉(0.35kg)和無水乙醇(5.93kg)，攪拌升溫至50～55℃后加入式II化合物(1.5kg)。并控溫55～65℃攪拌反應0.5h，HPLC監(jiān)控反應至終點。反應完成，過濾，濾餅用氫氧化鈉乙醇水溶液淋洗，收集濾液。濾液再控溫55～65℃滴加檸檬酸水溶液至有固體析出，控溫55～65℃攪拌析晶0.5h。繼續(xù)滴加剩余檸檬酸水溶液至體系pH＝7～9后攪拌析晶1h。再將體系降溫至20～30℃后，保溫攪拌析晶1h。過濾，濾餅依次用無水乙醇(1.8kg)、純化水(4.5kg)和無水乙醇(1.8kg)淋洗，收集濾餅。真空干燥后得伊萬卡賽1.15kg白色固體，收率89.9％，純度99.74％。

參考文獻

[1] 南京正大天晴制藥有限公司. 一種依伏卡塞中間體的制備及精制方法:CN202410928866.2[P]. 2026-01-13.