簡(jiǎn)介

2-溴-4-氯苯丙酮屬于芳香類鹵代酮精細(xì)化工中間體，常溫下多為白色粉末，可溶于二氯甲烷、甲醇等有機(jī)溶劑，微溶于水。該化合物主要用作醫(yī)藥合成中間體，制備得到含叔丁胺結(jié)構(gòu)的藥物中間體，是合成胺類候選藥物的關(guān)鍵原料。

2-溴-4-氯苯丙酮的性狀

合成

方法一：向200ml二氯甲烷中加入23.7g（0.176M）氯化鋁。將混合物冷卻至10°C，滴加10 g（0.089 M）氯苯。將所得混合物在15°C下攪拌一小時(shí)，然后逐滴加入9.2 ml（0.089 M）2-溴丙酰溴。然后在室溫下攪拌反應(yīng)介質(zhì)16小時(shí)。然后將反應(yīng)介質(zhì)倒入冰/水混合物中。通過(guò)沉降分離出有機(jī)相，用軟化水洗滌兩次，然后用硫酸鈉干燥。在真空下蒸發(fā)后，得到白色粉末固體2-溴-4-氯苯丙酮。收率：95.5%。1H NMR（300 MHz/DMSO-d6）δ：1.75（d，3H），5.7B（q，1H），7.62（d，2H），B.05（d，2H）[1]。

方法二：將2-溴異丁酰溴（0.37 mL，3.0 mmol）、溴苯（0.38 mL，3.6 mmol）和無(wú)水AlCl3溶解在CH2Cl2（6 mL）中，放入冰水浴中冷卻的燒瓶中。在室溫下攪拌溶液，然后加入冷水（30mL）。用CH2Cl2（20 mL x 2）提取混合物。用碳酸氫鈉水溶液（30 mL x 5）和鹽水（30 mL）洗滌合并的提取物。用無(wú)水硫酸鎂干燥提取物。真空濃縮提取物。將殘余物進(jìn)行柱分離（CH2Cl2/n-C6H14=3/4），隨后蒸餾（1 mmHg，~98°C），得到標(biāo)題化合物2-溴-4-氯苯丙酮[2]。

用途

2-溴-4-氯苯丙酮可與叔丁胺發(fā)生親核取代反應(yīng)，作為有機(jī)中間體用于合成胺類藥物目標(biāo)產(chǎn)物。例如：將2-溴-4-氯苯丙酮（6.60 g，0.027 mol）和叔丁胺（28.02 mL，267 mmol）放入壓力管中，并為管配備磁力攪拌棒。密封管子。在75°C下攪拌反應(yīng)混合物1.5小時(shí)。轉(zhuǎn)移到分液漏斗中。加入飽和碳酸氫鈉溶液。用二氯甲烷提取水層。用Na2SO4干燥有機(jī)層并過(guò)濾。減壓除去溶劑。將所得油溶解在甲醇中。減壓除去溶劑，得到最終產(chǎn)物[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] Botton G, et al. Preparation of 1H-benzimidazol-5-yl-3,6-dihydro-2H-1,3,4-thiadiazin-2-one derivatives as inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase, and their pharmaceutical compositions for treating diseases associated with insulin resistance syndrome, especially diabetes[P]. WO Patent: WO2009062576 A2, 2009-05-22.

[2] Tanaka, Tsukasa; et al. A Photocatalytic System Composed of Benzimidazolium Aryloxide and Tetramethylpiperidine 1-Oxyl to Promote Desulfonylative α-Oxyamination Reactions of α-Sulfonylketones. ACS Omega (2022), 7(5), 4655-4666.

[3] Carroll F I, et al. Preparation of arylaminoketones as monoamine reuptake inhibitors[P]. WO2010121022 A1, 2010-10-21.