前言
顳下頜關(guān)節(jié)紊亂病(temporomandibular disorders,TMD)是一種涉及顳下頜關(guān)節(jié)(temporomandibular joint,TMJ)及其周圍咀嚼肌及神經(jīng)等組織的疾病的總稱，而顳下頜關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎(temporomandibular joint osteoarthritis,TMJOA)是TMD中的一種退行性疾病，臨床主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)及周圍肌肉疼痛，關(guān)節(jié)摩擦音和張口受限等。內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)（endocannabinoid system，ECS）近年來受到越來越多的關(guān)注用于該病的治療。目前，國內(nèi)外均尚無應(yīng)用ECS至TMJOA中的報道。但已有報道研究了ECS在膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎(knee osteoarthritis,KOA)中的作用。有學(xué)者觀察到敲除大麻素受體基因Cnr2后，小鼠膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎較野生型更為嚴(yán)重因，這表明CBR與抗炎鎮(zhèn)痛效果的產(chǎn)生密切相關(guān)。為激活相關(guān)受體進(jìn)而產(chǎn)生相應(yīng)的治療效果，有學(xué)者使用了降解內(nèi)源性大麻素AEA的酶的抑制劑URB597，此種療法在大鼠KOA模型中已成功展現(xiàn)出鎮(zhèn)痛效果。除了升高體內(nèi)配體含量外，還有學(xué)者通過使用外源性大麻素類似物來達(dá)成相似的效果，(R)-(+)-WIN 55,212-2 甲磺酸鹽(WIN-55)就屬于該類藥物之一。
(R)-(+)-WIN 55,212-2 甲磺酸鹽(WIN-55)是一種人工合成的大麻素類物質(zhì)，已有研究發(fā)現(xiàn)，該藥物可能具有軟骨保護(hù)的作用。此外，有學(xué)者收集了因膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎而接受關(guān)節(jié)置換術(shù)的患者的關(guān)節(jié)軟骨，并使用(R)-(+)-WIN 55,212-2 甲磺酸鹽刺激軟骨細(xì)胞，最終觀察到細(xì)胞內(nèi)參與損傷軟骨的酶的表達(dá)量下調(diào)。
顳下頜關(guān)節(jié)和膝關(guān)節(jié)擁有類似的結(jié)構(gòu)，即在兩個關(guān)節(jié)面間均存在著軟骨關(guān)節(jié)盤，且長期承受著大而持續(xù)的力網(wǎng)。另外，TMJOA與KOA的病理過程均表現(xiàn)為軟骨細(xì)胞發(fā)生凋亡或壞死，進(jìn)而導(dǎo)致關(guān)節(jié)局部的炎性狀態(tài)。因此，ECS系統(tǒng)與TMJOA之間也可能存在潛在的聯(lián)系。但是，在組織學(xué)層面，膝關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)盤由含有I型膠原和I型膠原的透明軟骨構(gòu)成，而顳下頜關(guān)節(jié)盤雖然僅含I型膠原,但是包含了纖維軟骨與透明軟骨兩部分。因此，在TMJOA模型中探究(R)-(+)-WIN 55,212-2 甲磺酸鹽是否具有類似在KOA中的作用仍十分必要。
體外研究
張宇擎等人研究評估了(R)-(+)-WIN 55,212-2 甲磺酸鹽在白介素1(IL-1β)誘導(dǎo)的大鼠顳下頜關(guān)節(jié)(TMJ)髁突軟骨細(xì)胞炎癥模型中的抗炎作用，為治療顳下頜關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎(TMJOA)提供新思路。方法從SD大鼠提取髁突軟骨細(xì)胞，通過1L-1β建立體外炎癥模型。將不同濃度的(R)-(+)-WIN 55,212-2 甲磺酸鹽作用于細(xì)胞，采用實時定量PCR檢測炎癥相關(guān)基因的表達(dá)，利用ELISA檢測炎癥蛋白水平，并通過CCK-8法和熒光染色評估細(xì)胞增殖及毒性。結(jié)果(R)-(+)-WIN 55,212-2 甲磺酸鹽在5~10umol/L濃度下顯著抑制炎癥因子的表達(dá),并減少了炎癥蛋白的分泌,且未顯示出明顯的細(xì)胞毒性。結(jié)論，(R)-(+)-WIN 55,212-2 甲磺酸鹽在TMJOA體外模型中展現(xiàn)出顯著抗炎效果，為TMJOA的藥物治療提供了新思路，其發(fā)揮作用的機(jī)制有待進(jìn)一步研究[1]。
參考文獻(xiàn)
[1]張宇擎,郭一滿,邊策,等. WIN-55,212-2甲磺酸鹽對大鼠顳下頜關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎治療作用的體外研究[J]. 北京口腔醫(yī)學(xué),2025,33(4):262-268. DOI:10.20049/j.bjkqyx.1006-673X.2025.04.006.