胡椒乙酸（3,4-亞甲二氧基苯乙酸）是一種重要的化工原料，也是合成許多活性化合物的關(guān)鍵中間體，如對冠狀血管等具有舒張作用的3-甲基-6,7-亞甲二氧基-1-胡椒基罌粟堿等。下面是胡椒乙酸的一種制備方法^[1]：

圖1 胡椒乙酸的合成路線

3,4-亞甲二氧基-1-乙酰基苯(2)的合成

稱取20.0 g（0.164 mol）胡椒環(huán)溶于110 mL干燥的二硫化碳中，加入18.3 mL（0.259 mol）乙酰氯后，降溫至0℃~5℃，緩慢滴入31.3 mL（0.272 mol）無水氯化錫，滴畢，保溫攪拌20 min后，緩慢升溫至室溫攪拌反應(yīng)2.5 h。加入100 mL冰水?dāng)嚢?0 min，用CH₂Cl₂萃取（100 mL×3），合并有機相，分別用飽和NaHCO₃溶液（80 mL×3）、水（80 mL×1）、飽和NaCl溶液（100 mL×1）洗滌，干燥，活性炭脫色，抽濾，減壓蒸干溶劑，殘余物用無水乙醇重結(jié)晶，抽濾，無水乙醇淋洗，濾餅減壓干燥得26.5 g類白色固體，收率98.9%。

3,4-亞甲二氧基-1-嗎啉硫代酰甲基苯(3)的合成

稱取26.2 g（0.159 mol）化合物2與8.187 g（0.255 mol）升華硫置反應(yīng)瓶中，加入50 mL（0.575 mol）嗎啡啉，升溫至115℃回流反應(yīng)6 h。稍冷，加入80 mL無水乙醇攪拌溶解，活性炭脫色，抽濾，減壓蒸除溶劑，殘余物用400 mL乙酸乙酯溶解，分別用水（200 mL×3）、飽和NaCl溶液（100 mL×1）洗滌，干燥，減壓蒸干溶劑，殘余物用硅膠層析柱分離，V(石油醚):V(乙酸乙酯)=4:1洗脫，減壓濃縮溶解，蒸干得32.6 g黃色固體，收率77.1%。

胡椒乙酸(1)的合成

將24.4 g（0.092 mol）化合物3溶于100 mL無水乙醇中，加入32 mL 50% NaOH溶液，加熱至回流反應(yīng)12 h，將反應(yīng)液冷卻至升溫，用6 mol/L鹽酸調(diào)至pH 8。加入活性炭脫色，抽濾，減壓蒸去乙醇，補加適量蒸餾水，繼續(xù)用6 mol/L鹽酸調(diào)至pH 2，用二氯甲烷（200 mL×3）萃取，有機相干燥，活性炭脫色，減壓蒸干，無水乙醇重結(jié)晶，抽濾，無水乙醇淋洗，濾餅減壓干燥得15.2 g白色結(jié)晶性粉末，收率91.7%。

參考文獻

[1] 王宗孝, 李謙, 馬曉, 等. 3,4-亞甲二氧基苯乙酸的合成[J]. 化學(xué)試劑, 2015, 37(2): 183-184+188.