2,2,2-三氯乙酰胺芐酯是一種芐基化試劑，常溫常壓下為無色透明液體，具有較高的化學(xué)反應(yīng)活性和一定的吸濕性，它吸水后容易發(fā)生水解變質(zhì)反應(yīng)。2,2,2-三氯乙酰胺芐酯可由三氯乙腈和芐醇通過加合反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)主要用作有機(jī)合成基礎(chǔ)化學(xué)試劑，它可對惰性醇類化合物進(jìn)行芐基化保護(hù)。
化學(xué)應(yīng)用
2,2,2-三氯乙酰胺芐酯在化學(xué)合成領(lǐng)域中主要用作芐基化試劑，多用于醇類物質(zhì)的芐基化衍生物。
芐基化反應(yīng)
方法一
圖1 2,2,2-三氯乙酰胺芐酯的芐基化反應(yīng)
在0°C條件下，將2,2,2-三氯乙酰胺芐酯（3.8微升，0.02毫摩爾，1.0當(dāng)量）逐滴加入到反應(yīng)物（3.4毫克，0.02毫摩爾，1.0當(dāng)量）的四氫呋喃（1毫升）攪拌溶液中，隨后再逐滴加入純的三氟甲磺酸（1.0微升，6.0當(dāng)量），加畢后將反應(yīng)體系升溫至室溫并繼續(xù)攪拌反應(yīng)16小時(shí)；反應(yīng)結(jié)束后，用飽和碳酸氫鈉溶液淬滅反應(yīng)，靜置分層后水相用乙醚萃取，合并的有機(jī)相依次用鹽水洗滌、干燥、過濾，再減壓濃縮除去溶劑，所得殘余物經(jīng)制備型薄層色譜（以30%乙酸乙酯/正己烷為展開劑）純化，最終得到目標(biāo)產(chǎn)物。[1]
方法二
圖2 2,2,2-三氯乙酰胺芐酯參與的N-芐基化反應(yīng)
將1H-吲唑（0.42毫摩爾）溶于1,4-二氧六環(huán)（2.0毫升，0.2摩爾/升）中，加入三氟甲磺酸（TfOH，50微升，0.53毫摩爾，1.25當(dāng)量），在室溫下攪拌10–15分鐘；隨后向混合物中加入2,2,2-三氯乙酰胺芐酯（118微升，0.63毫摩爾），并在室溫下繼續(xù)攪拌反應(yīng)16–24小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，在真空下濃縮以除去溶劑，向殘余物中加入二氯甲烷（2毫升），依次用1 N氫氧化鈉溶液（2次，每次2毫升）和水（1次，2毫升）洗滌，合并水層再用二氯甲烷（2次，每次2毫升）反萃??；合并所有有機(jī)相，經(jīng)無水硫酸鈉干燥、過濾并濃縮，最后通過硅膠閃式柱色譜純化，以庚烷中乙酸乙酯梯度（0–10%）洗脫，得到目標(biāo)產(chǎn)物。[2]
參考文獻(xiàn)
[1] Ouyang, Yuxin ; et al, Enantioselective β-C(sp3)-H Nucleophilic Tosylation of Native Amides: A Synthetic Platform for Chiral Methyl Stereocenters, Journal of the American Chemical Society (2025), 147(23), 19559-19567.
[2] Clemens, Jennifer; et al, Selective N2-Alkylation of 1H-Indazoles and 1H-Azaindazoles, Synthesis (2022), 54(14), 3215-3226.