背景及概述^[1]

2-氨基噻吩類化合物是一種重要的化學藥物中間體，用于合成他克林類似物，他克林是治療阿爾茨海默癡呆的藥物，他克林能夠抑制腦內AChE，增加腦內ACh含量；促進腦內AChE的釋放；增加大腦皮質和海馬的N-R密度；促進腦組織對葡萄糖的利用，改善學習、記憶能力的降低。

制備^[1]

方法1：將2-碘噻吩（2.2mL，20.0mmol，1.00當量），CuI（760mg，4.00mmol，0.20當量），L-脯氨酸（920mg，8.00mmol，0.40當量），K2CO3（8.29g，60.0mmol，3.00當量）和氨溶液（35％水溶液，16.6mL，300mmol）加入40mLDMSO溶液，在60℃和N2氣氛下攪拌12小時。加入水（100mL）并將混合物用DCM（100mL）萃取。將有機層干燥（Na2SO4）并減壓濃縮。通過快速柱色譜法（己烷/乙酸乙酯：10：1至3：1）純化殘余物，獲得產物噻吩胺，白色液體，收率400mg，4.03mmol，20％。1HNMR（300MHz，CDCl3）：δ6.61（dd，3J1=5.6Hz，3J2=3.6Hz，1H），6.44（dd，3J=5.6Hz，4J=1.4Hz，1H），6.13（dd，3J=3.6Hz，4J=1.4Hz，1H），3.67（br，s，1H）。

方法2：步驟1）：向噻吩甲酸（0.5g，3.90mmol）的tBuOH（10ml）溶液中加入Et3N（0.571ml，4.10mmol）和DPPA（0.883ml，4.10mmol）。將溶液在90℃下加熱4小時。將反應混合物冷卻至室溫并真空除去溶劑。將殘余物用苯處理，然后用5％檸檬酸和飽和NaHCO3洗滌溶液。濾出固體，濾液用鹽水洗滌。將有機層干燥（MgSO4），真空濃縮，并通過硅膠柱色譜法（EtOAc/己烷）純化殘余物，得到叔丁基噻吩-2-基氨基甲酸酯（0.39g，50％收率）。1HNMR（400MHz，DMSO-d6）：δ10.4（brs，1H），6.84（dd，J=1.6和5.2Hz，1H），6.75（dd，J=4.0和5.6Hz，1H），6.48（dd，J=1.6，和4.0Hz，2H），1.45（s，9H）；MS（ESI）m/z：222.0（M+22+H+）。

步驟2）：在0℃下，將乙酰氯（0.36mL）滴加到EtOAc（4mL）和MeOH（0.203mL）的溶液中。將叔丁基噻吩-2-基氨基甲酸酯（0.10g，0.502mmol）的EtOAc（1mL）溶液滴加到反應混合物中，同時保持溫度在0℃以下。將溶液攪拌1小時（在此期間使冰浴熔化），然后濃縮，得到噻吩胺。

主要參考資料

[1]Aclassof5-nitro-2-furancarboxylamideswithpotenttrypanocidalactivityagainstTrypanosomabruceiinvitro

[2](WO2010051373)CYCLOPROPANEAMIDESANDANALOGSEXHIBITINGANTI-CANCERANDANTI-PROLIFERATIVEACTIVITIES