背景技術(shù)

酰胺類(lèi)化合物是重要的有機(jī)合成中間體，廣泛應(yīng)用于工程塑料、清潔劑、潤(rùn)滑劑及醫(yī)藥中間體等化工原料的生產(chǎn)斗。異唑啉類(lèi)殺蟲(chóng)劑fluralaner屬于酰胺類(lèi)化合物，是一種對(duì)哺乳動(dòng)物安全、殺蟲(chóng)活性高且具有廣譜性的異唑啉類(lèi)殺蟲(chóng)劑，如對(duì)草地貪夜蛾、棉鈴蟲(chóng)、蠶豆微葉蟬和西花薊馬等害蟲(chóng)顯示出優(yōu)異的殺蟲(chóng)活性。2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺鹽酸鹽作為該類(lèi)化合物的重要中間體，對(duì)該獸藥在國(guó)內(nèi)成功注冊(cè)上市以及實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)都具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

關(guān)于2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺鹽酸鹽的制備方法 ，根據(jù)已有的文獻(xiàn)JP5652628B2中的2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺鹽酸鹽合成路線可知，該合成路線采用三氟乙胺鹽酸鹽、氯乙酰氯為原料、甲基叔丁基醚為溶劑，合成制備2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺鹽酸鹽，該方案原料價(jià)廉易得，但是在步驟2中的反應(yīng)需要在高壓釜中進(jìn)行，導(dǎo)致此路線并不利于工業(yè)化放大生產(chǎn),生產(chǎn)量受到限制，無(wú)法滿足目前2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺鹽酸鹽的生產(chǎn)制備需求，因此急需一種改進(jìn)的技術(shù)來(lái)解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的問(wèn)題，為此本文提出了一種制取2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺鹽酸鹽的簡(jiǎn)單方法。

制備方法^[1]

S1、將BOC甘氨酸35 .36g和乙酸乙酯1.2L投入反應(yīng)瓶中，室溫加入羰基二咪唑346.6g，加完攪拌1h；

S2、室溫加入三氟乙胺鹽酸鹽284.6g，室溫反應(yīng)6h；

S3、反應(yīng)液中加入稀鹽酸淬滅，分層，有機(jī)相用水洗兩次；

S4、有機(jī)相干燥，水泵減壓濃縮，得中間體450.9g；

S5、配制1mol/L鹽酸乙酸乙酯溶液1.84L，0℃加入中間體450.9g，室溫?cái)嚢?h，過(guò)濾，濾餅用石油醚淋洗，得產(chǎn)品的鹽酸鹽304.26g；

S6、鹽酸鹽304.26g和三氯甲烷750ml投入反應(yīng)瓶中，降溫至10℃，通入氨氣至pH8，室溫反應(yīng)2h；

S7、過(guò)濾，濾餅用三氯甲烷淋洗，濾液減壓濃縮，得產(chǎn)品2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺鹽酸鹽237.28g,GC純度98.5%，總收率76%。

參考文獻(xiàn)

[1] 岳陽(yáng)市康利醫(yī)藥化工有限公司. 一種制取2-氨基-N-（2,2,2-三氟乙基）乙酰胺的簡(jiǎn)單方法:CN202310142824.1[P]. 2023-05-12.