背景及概述

2,6-二甲基哌啶（CAS：504-03-0）是典型位阻型脂肪仲胺雜環(huán)化合物，分子式C?H??N，分子量113.20，是精細(xì)有機(jī)合成、藥物制備與催化領(lǐng)域的重要中間體。該物質(zhì)常溫下為無(wú)色透明流動(dòng)液體，帶有特征胺類刺激性氣味，可與水、乙醇、丙酮、二氯甲烷等常用溶劑混溶。其哌啶環(huán)2、6位雙甲基取代，甲基緊鄰環(huán)上氮原子，形成顯著空間位阻效應(yīng)，使其保留堿性的同時(shí)大幅降低親核性，是少見(jiàn)的弱親核、中強(qiáng)堿性有機(jī)堿，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，常溫下不易氧化、分解，僅在強(qiáng)酸、高溫條件下發(fā)生開(kāi)環(huán)反應(yīng)。

制備

以高純2,6-二甲基吡啶為原料，無(wú)水乙醇為反應(yīng)溶劑，原料質(zhì)量分?jǐn)?shù)15%～20%；選用雷尼鎳或鈀碳作為加氫催化劑，催化劑添加量為原料質(zhì)量的3%～5%。反應(yīng)體系通入高純氫氣，壓力控制在2.0～2.5 MPa，反應(yīng)溫度恒定80～90℃，攪拌勻速反應(yīng)4～6 h。加氫過(guò)程可徹底還原吡啶芳香環(huán)生成2,6-二甲基哌啶。參考文獻(xiàn)[1]報(bào)道，以庚二酮為起始物料經(jīng)分子內(nèi)成環(huán)制備2,6-二甲基哌啶。

圖1 2,6-二甲基哌啶的合成反應(yīng)式

2,6-二甲基哌啶需密封避光、陰涼干燥儲(chǔ)存，遠(yuǎn)離強(qiáng)酸與氧化劑，避免發(fā)生酸堿中和與氧化變質(zhì)。

應(yīng)用

有機(jī)合成領(lǐng)域，2,6-二甲基哌啶憑借獨(dú)特的位阻堿結(jié)構(gòu)，主要作為非親核堿性催化劑，用于消除反應(yīng)、烯胺合成、加成反應(yīng)等，可有效避免普通胺類催化劑的親核副反應(yīng)，提升反應(yīng)選擇性與產(chǎn)物純度。醫(yī)藥化工領(lǐng)域，2,6-二甲基哌啶可作為藥物母核中間體，合成抗高血壓、抗感染類藥物，同時(shí)可制備利福霉素類藥物改性助劑，優(yōu)化藥物脂溶性與生物利用度。此外，2,6-二甲基哌啶可作為鹽酸體系中鐵系金屬緩蝕劑，有效抑制酸性環(huán)境下金屬腐蝕；也可用于染料、熒光分析試劑的合成改性，提升染料穩(wěn)定性與顯色效果。

參考文獻(xiàn)

[1]Kim, Young Kwan; Livinghouse, Tom.[J]Angewandte Chemie - International Edition, 2002 , vol. 41, # 19 p. 3645 - 3647