背景及概述^[1][2]

酚類化合物是一類重要的有機化工原料。苯酚是丙烯重要衍生物之一，主要用于生產(chǎn)酚醛樹脂、己內(nèi)酰胺、雙酚A等。此外，酚類化合物對人體、植物的生命活動起到了主要的作用，例如：抗氧化、抗病毒等。2-甲基-4-甲氧基苯酚屬于酚類衍生物，可以作為醫(yī)藥合成中間體。

制備^[1]

方法1：稱取50g硝酸鈰銨溶解在4L水中，采用25wt％的碳酸鈉水溶液作為沉淀劑，調(diào)節(jié)體系pH＝10，將所得沉淀離心分離，洗至中性，干燥，500℃焙燒3h，即得二氧化鈰。將二氧化鈰成型篩取14-25目催化劑填充至內(nèi)徑為7mm的反應管中，填充15cm床層，常壓下，10wt％生態(tài)油的甲醇溶液為原料，其中生態(tài)油的乙酸含量為：19.77％，丙酮含量為：12.06％，甲醇的含量為6.22％，原料進料速度為0.03mL·min^-1，氮氣為載氣，流速為30mL·min^-1，350℃下反應12h。反應結束后體系中加入萃取劑萃取后旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)收集產(chǎn)物，所述萃取劑為二氯甲烷，質(zhì)譜確定產(chǎn)物組成，色譜定量。以丙酮計轉(zhuǎn)化率為70％，2-甲基-4-甲氧基苯酚化合物的總選擇性為85％。

方法2：

具體步驟如下：向冷卻的2-羥基-5-甲氧基-苯甲醛（624μL，5.0mmol）和三乙胺（832μL，6.0mmol）的THF（5mL）滴加氯甲酸乙酯（571μL，6.0mmol）溶液30分鐘，將混合物在0℃攪拌30分鐘。濾出沉淀物，并在45分鐘內(nèi)滴加濾液，加入冰冷的NaBH4（756mg，20mmol）的水（7.5mL）溶液中。將所得混合物在室溫下攪拌90分鐘，然后用水稀釋，用2MHCl酸化至pH<2并用乙醚萃取。將有機相干燥（MgSO4）并蒸發(fā)。當90％的醚蒸發(fā)時，形成的沉淀物被過濾掉。濾液中為2-甲基-4-甲氧基苯酚。

應用^[2]

2-甲基-4-甲氧基苯酚可以作為醫(yī)藥合成中間體。如發(fā)生如下反應：

將2-甲基-4-甲氧基苯酚（1.62g，6.61mmol）二環(huán)己基-（2'，4'，6'-三異丙基-聯(lián)苯-2-基）-膦（94mg，0.20mmol），雙乙腈氯化鈀（II）（17mg，0.066mmol），碳酸銫（4.31g，13.2mmol）和丙腈（40mL）在氮氣流下回流攪拌。通過注射器加入乙炔基-三甲基-硅烷（2.04mL，13.2mmol），并將混合物在回流下再攪拌2小時。冷卻并用水稀釋后，將混合物用CH2Cl2萃取，并通過相分離器過濾。蒸發(fā)有機相，并通過柱色譜（流動相：CH2Cl2-異己烷1：3）純化殘余物，得到標題化合物（312mg，19％）。

主要參考資料

[1](CN106431844)一種二氧化鈰催化生態(tài)油制備酚類化合物的方法

[2](WO2009124968)NOVELESTROGENRECEPTORLIGANDS