背景及概述^[1]

臨床研究發(fā)現(xiàn)支氣管哮喘具有以下發(fā)病特點：1、哮喘發(fā)作具有明顯晝夜節(jié)律，經(jīng)常是在夜間突然發(fā)作，有時徹夜難眠，而白天癥狀則明顯減輕。病情常常反復(fù)發(fā)作，用抗菌素治療并不能緩解病情。目前哮喘的治療臨床主要采用吸入激素與其他藥物，如色苷酸鈉、奈多羅米納、氨茶堿及白三烯受體拮抗劑等，但是上述藥物的普通制劑很少能達到控制哮喘夜間發(fā)作的目的。茶堿甘氨酸鈉主要被用來治療呼吸道疾病，屬于平喘藥，適用于支氣管哮喘、喘息型支氣管炎、阻塞性肺氣腫等緩解喘息癥狀，也可用于心源性肺水腫引起的哮喘。茶堿甘氨酸鈉對呼吸道平滑肌有直接松弛作用，其作用機理比較復(fù)雜，過去認為通過抑制磷酸二酯酶，使細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)含量提高所致。近來實驗認為茶堿的支氣管擴張作用部分是由于內(nèi)源性腎上腺素與去甲腎上腺素釋放的結(jié)果，此外，茶堿是嘌呤受體阻滯劑，能對抗腺嘌呤等對呼吸道的收縮作用，茶堿能增強膈肌收縮力，尤其在膈肌收縮無力時作用更顯著，因此有益于改善呼吸功能。

結(jié)構(gòu)

應(yīng)用^[2]

為茶堿與甘氨酸的混合物，含無水茶堿49%～52%，作用同茶堿，但較穩(wěn)定，療效較好。臨床用途同氨茶堿，主要用于支氣管痙攣引起的氣道阻塞諸種疾病。

口服：成人，0.3g/次，3次/d；兒童1～6歲，60～120mg，3次/d；6～12歲，120～180mg，3次/d。吸入：2ml，2次/h。直腸給藥：0.8g，2次/d。

不良反應(yīng)^[3]

茶堿的毒性常出現(xiàn)在血清濃度為15～20mg/ml，特別是在治療開始，早期多見的有惡心、嘔吐、易激動、失眠等，當血清濃度超過20mg/ml，可出現(xiàn)心動過速、心律失常，血清中茶堿超過40mg/ml，可發(fā)生發(fā)熱、失水、驚厥等癥狀，嚴重的甚至呼吸、心跳停止致死。

注意事項^[3]

(1)與其他茶堿緩釋制劑一樣，本品不適用于哮喘持續(xù)狀態(tài)或急性支氣管痙攣發(fā)作的患者。

(2)應(yīng)定期監(jiān)測血清茶堿濃度，以保證的療效而不發(fā)生血藥濃度過高的危險。

(3)腎功能或肝功能不全的患者、使用某些藥物的患者及茶堿清除率減低者，在停用合用藥物后，血清茶堿濃度的維持時間往往顯著延長。應(yīng)酌情調(diào)整用藥劑量或延長用藥間隔時間。

(4)茶堿制劑可致心律失?；蚴乖械男穆墒С夯?；患者心率或節(jié)律的任何改變均應(yīng)進行監(jiān)測和研究。

(5)低氧血癥、高血壓或者消化道潰瘍病史的患者慎用本品。

藥物互相作用^[3]

1.地爾硫、維拉帕米可干擾茶堿在肝內(nèi)的代謝，與本品合用，增加本品血藥濃度和毒性。

2.西咪替丁可降低本品肝臟清除率，合用時可增加茶堿的血清濃度和毒性。

3.某些抗菌藥物，如大環(huán)內(nèi)酯類的紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素、氟喹諾酮類的依諾沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、克林霉素、林可霉素等可降低茶堿清除率，增高其血藥濃度，尤以紅霉素和依諾沙星為著，當茶堿與上述藥物伍用時，應(yīng)適當減量。

4.苯巴比妥、苯妥英、利福平可誘導(dǎo)肝藥酶，加快茶堿的肝清除率；茶堿也干擾苯妥英的吸收，兩者血漿中濃度均下降，合用時應(yīng)調(diào)整劑量。

5.與鋰鹽合用，可使鋰的腎排泄增加。影響鋰鹽的作用。

6.與美西律合用，可減低茶堿清除率，增加血漿中茶堿濃度，需調(diào)整劑量。

7.與咖啡因或其他黃嘌呤類藥并用，可增加其作用和毒性。

主要參考資料

[1] CN200810049896.7茶堿甘氨酸鈉緩釋片及其制備方法

[2] 新全實用藥物手冊

[3] 茶堿甘氨酸鈉緩釋片