氯屈瞵酸是一種有機(jī)化合物，適用于骨轉(zhuǎn)移癌、多發(fā)性骨髓瘤、 (Paget’s病) 及多種原因引起的骨質(zhì)疏松癥；治療因惡性腫瘤引起的高鈣血癥；治療骨質(zhì)疏松癥。

氯屈瞵酸為二磷酸鹽化合物，是骨代謝調(diào)節(jié)劑。主要作用于骨組織，可與骨基質(zhì)羥磷灰石絡(luò)合，抑制羥磷灰石溶解和破骨細(xì)胞破骨活性，能最終防止高鈣血癥;同時(shí)也抑制骨吸收。與機(jī)體的保護(hù)因子焦磷酸相似，阻斷磷酸鈣在尿液和其他體液中沉積，使骨骼以外的其他組織不被鈣化。本品可使腫瘤引起的高鈣血癥正?；?，使患者延壽，和減輕轉(zhuǎn)移癌引起的劇痛。

氯屈瞵酸是一種有機(jī)化合物，適用于骨轉(zhuǎn)移癌、多發(fā)性骨髓瘤、 (Paget’s病) 及多種原因引起的骨質(zhì)疏松癥；治療因惡性腫瘤引起的高鈣血癥；治療骨質(zhì)疏松癥。氯屈瞵酸的制備通常是采用亞膦酸三異丙酯與二溴甲烷縮合后經(jīng)氯化、熱裂解（或水解）成鹽反應(yīng)制得。

CN201210001976.1提供一種制備高純度氯膦酸二鈉的方法，該方法的生產(chǎn)成本低，所得產(chǎn)品純度高。包括如下步驟：

1）亞甲基化：稱(chēng)取亞膦酸三乙酯和二溴甲烷，180~190℃加熱回流4~6小時(shí)，減壓蒸餾，截取140~150℃，－0.096 Mpa的餾分，得油狀液Ⅰ；

2）氯化：往無(wú)色油狀液Ⅰ中加入次氯酸溶液、相轉(zhuǎn)移催化劑，0~5℃反應(yīng)1~2小時(shí)，加入二氯甲烷萃取，取二氯甲烷萃取層，蒸除二氯甲烷，得油狀液Ⅱ；

3）酸水解：往油狀液Ⅱ中加入鹽酸，攪拌回流反應(yīng)1~3小時(shí)，蒸除鹽酸溶液，得到氯膦酸，加水溶解得到氯膦酸溶液；

4）成鹽：加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)氯膦酸溶液pH值至3.0~4.0，加乙醇至含醇度為50~70%，靜置，過(guò)濾，取固體干燥，即得氯膦酸二鈉。

 

一種氯膦酸二鈉精制純化的方法，所述方法包括如下步驟：

S1：EDTA處理活性炭

將活性炭加入EDTA溶液中，攪拌使EDTA與活性炭充分接觸，然后洗滌活性炭至無(wú)氯化物檢出；

S2：活性炭活化

干燥S1中的活性炭并對(duì)其活化處理；

S3：活性炭除雜

使用S2中的活性炭處理氯磷酸二鈉的粗產(chǎn)品溶液，過(guò)濾、洗滌并控制濾液的pH不超過(guò)3.65；

S4：析晶、干燥

向S3的濾液中邊攪拌邊加入乙醇，白色結(jié)晶析出后，靜置、抽濾、干燥即得氯磷酸二鈉精制品；

亞膦酸三異丙酯和二溴甲烷在攪拌下加熱回流，蒸出未反應(yīng)物，得油狀的甲烷二膦酸四異丙酯。將其加入次氯酸鈉溶液，反應(yīng)，然后用氯仿萃取三次，合并氯仿液，減壓蒸除大部分氯仿，冷卻析出白色固體，即為二氯甲烷二膦酸四異丙酯。將其加入到1,1,2,2-四氯乙烷中，加 熱回流，減壓蒸除1,1,2,2-四氯乙烷，得
到的油狀物以異丙醚／氯仿重結(jié)晶，得氯膦酸。