氯沙坦鉀是一種新型的非肽類血管緊張素Ⅱ受體（AT1）拮抗劑，在體內(nèi)代謝生成的EXP3174比母藥的活性更強、作用更持久，氯沙坦和EXP3174的半衰期分別為2.2小時和6.7小時。氯沙坦鉀具有良好的抗高血壓作用和保護心、腎、腦，逆轉(zhuǎn)心肌和血管壁肥厚，排鈉利尿以及促進尿酸排泄等作用。不良反應發(fā)生率低，病人耐受良好。國內(nèi)主要生產(chǎn)廠家是杭州默沙東制藥有限公司、浙江華海藥業(yè)股份有限公司和揚子江藥業(yè)集團四川海蓉藥業(yè)，目前已知的臨床應用如下：
1.治療原發(fā)性高血壓，可單用或與其它抗高血壓藥(如利尿藥)合用。
2.治療心力衰竭，可單用或與強心藥、利尿藥合用。
3.預防高血壓伴左心室肥厚患者發(fā)生腦卒中。
4.用于減慢伴有腎病和高血壓的2型糖尿病患者的腎病進程。杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)的氯沙坦鉀片用于治療原發(fā)性高血壓的用法與用量情況如下：
藥品規(guī)格:50mg*7片
其它名稱：科萊亞、科素亞、科索亞、蘆沙坦、蘆沙坦鉀、氯沙坦、洛沙坦、洛沙坦鉀
可同其他抗高血壓藥物一起使用。
可與食物同時服用。
血容量減少的病人開始應用時可能出現(xiàn)低血壓，可減少起始用量至10mg。
對大多數(shù)病人，通常起始和維持劑量為每天一次50mg。治療3至6周可達到最大降壓效果。
在部分病人中，劑量增加到每天一次100mg可產(chǎn)生進一步的降壓作用。
對血管容量不足的病人(例如應用大劑量利尿劑治療的病人)，可考慮采用每天一次25mg的起始劑量。
對老年病人或腎損害病人包括透析的病人，不必調(diào)整起始劑量。對有肝功能損害病史的病人應考慮使用較低劑量。
由ChemicalBook編輯分析1、在臨床藥動學的研究中，已確認和氫氯噻嗪、地高辛、華法令、西米替丁、苯巴比妥、酮康唑和紅霉素不具有臨床意義上的藥物相互作用。
2、已有報道利福平和氟康唑可降低活性代謝產(chǎn)物水平。這些相互作用的臨床結(jié)果還沒有得到評價。
3、與其他抑制血管緊張素II及其作用的藥物一樣，本品與保鉀利尿藥(如：螺內(nèi)酯，氨苯蝶啶，阿米洛利)、補鉀劑、或含鉀的鹽代用品合用時，可導致血鉀升高。
4、與其他抗高血壓藥物一樣，非甾體抗炎藥吲哚美辛可降低氯沙坦的抗高血壓作用。Losartan Potassium (DuP 753, MK 954)是一種血管緊張素II受體拮抗劑，與血管緊張素II競爭性結(jié)合AT1受體，IC50為20 nM。

Target	Value
AT1 receptor	20 nM

在患有由飲食引起的高膽固醇血癥的猴子體內(nèi)，Losartan（180毫克/天）會引起血漿中血管緊張素Ⅱ和血管緊張素-(1-7)的明顯增高。在患有由飲食引起的高膽固醇血癥的猴子體內(nèi)，Losartan（180毫克/天）會減少主動脈，冠狀動脈和頸動脈中大約50%的脂肪紋范圍。在患有由飲食引起的高膽固醇血癥的猴子體內(nèi)，Losartan降低低密度脂蛋白在體外氧化的敏感性，單核細胞趨化蛋白-1的血清水平，以及循環(huán)單核細胞CD11b的表達。在懷孕的Fbn1載脂蛋白E不足的小鼠體內(nèi)，Losartan(5 毫克/千克/天) 導致動脈粥樣硬化病變的發(fā)展顯著下降。載脂蛋白E不足的小鼠體內(nèi)， Losartan(5 毫克/千克/天) 在CuSO4存在下進行培養(yǎng)后，顯著降低小鼠低密度脂蛋白對脂肪氧化的敏感性。在雄性Sprague Dawley大鼠體內(nèi)，Losartan (10 毫克/千克)給藥增加4倍到6倍的血管緊張素水平，而不改變血液BK水平。在雄性Sprague Dawley大鼠體內(nèi)，Losartan (10 毫克/千克)增加100倍血漿腎素水平，血漿血管緊張素水平減少到對照組的24%，而不改變血漿醛固醇水平。

以(1-((2'-(1H-四唑-5-基)-[1,1'-聯(lián)苯]-4-基)甲基)-2-丁基-4-氯-1H-咪唑-5-基)甲醇為原料，合成(1-((2'-(2H-四唑-5-基)-[1,1'-聯(lián)苯]-4-基)甲基)-2-丁基-4-氯-1H-咪唑-5-基)甲基醇單鉀鹽的一般步驟如下：將85g原料懸浮于250mL異丙醇中，緩慢加入由12.1g氫氧化鉀溶于85mL甲醇所制備的溶液，室溫攪拌30分鐘。過濾反應混合物以去除不溶物，濾液回流條件下加入1000mL環(huán)己烷。隨后蒸餾除去340mL溶劑，殘余物緩慢冷卻至室溫。攪拌4小時后，過濾收集固體產(chǎn)物，用異丙醇和環(huán)己烷的混合液洗滌，45℃干燥，得到87.3g目標化合物，收率90%。[68][69] 熔點：269-274℃[70] 1H-NMR (DMSO-d6, ppm): 7.65 (1H, m), 7.4 (2H, m), 7.3 (1H, m), 7.15 (2H, d), 6.95 (2H, d), 5.45 (1H, br), 5.3 (2H, s), 4.4 (2H, s), 2.54 (2H, m), 1.55 (2H, m), 1.31 (2H, m), 0.9 (3H, t)。

參考文獻：

[1] Patent: WO2007/133040, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 8

[2] Patent: EP1833801, 2008, B1. Location in patent: Page/Page column 15

[3] Patent: WO2010/46804, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 6