奈西利肽 （nesiritide），商品名為 Natrecor，是由美國Scios 公司開發(fā)，并于 2001 年 8 月在美國首次上市的重組人B 型鈉尿肽。它以急性失代償性充血性心力衰竭時的呼吸困難為主要適應(yīng)證，是重組人 B 型鈉尿肽類藥物中,第一個在美國獲得許可用于治療人體疾病的藥物。奈西利肽與心室分泌的天然心臟激素 BNP一樣，通過結(jié)合位于內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞上的一族鈉尿肽受體 — 特定的 NPR-A、NPR-B 和 NPR-C 而發(fā)揮其生理作用 （其中 NPR-C 的功能主要是作為一個清除受體），由此其生理特性受 NPR- A 和NPR- B 的調(diào)節(jié)。B 型鈉尿肽 （BNP） 是由 32 個氨基酸組成的多肽，在1988 年首先從腦組織中分離出來，隨后被證實在人心肌細胞內(nèi)大量存在，其與心房鈉尿肽（ANP）、C 型鈉尿肽（CNP）、V 型鈉尿肽（VNP）和 D 型鈉尿肽（DNP）共同構(gòu)成利鈉肽家族。利鈉肽家族的這五個成員雖在氨基酸的排列順序上有所不同，但它們有著相似的生理學(xué)功能，即擴張血管、利鈉利尿、阻斷腎素- 血管緊張素- 醛固酮系統(tǒng)（RAAS）和交感神經(jīng)系統(tǒng)（SNS）等，不僅在維持細胞滲透壓、機體水鹽代謝平衡和血壓穩(wěn)定等方面發(fā)揮著重要作用，而且具有抑制血管平滑肌細胞和成纖維細胞增殖，抑制血管重塑的重要作用。奈西利肽與天然 BNP 有著相同的藥理學(xué)作用：在腎臟，奈西利肽增加腎小球濾過率（GFR）并阻止鈉的重吸收，引起尿鈉排泄和利尿。此外，奈西利肽還抑制腎素分泌,并直接抑制腎上腺皮質(zhì)細胞釋放醛固酮。在外周，奈西利肽松弛平滑肌細胞而引起血管擴張。在心臟，奈西利肽改善冠脈血流,并在左心室發(fā)揮加快舒張效應(yīng)。奈西利肽的上述藥理學(xué)作用,是使其能夠作為 ADHF 治療藥物的基礎(chǔ)，但令其備受矚目的則是它所具有的不同于,一直以來被作為 AD-HF 治療藥物金標準藥物的潛在益處。目前，ADHF 的治療采用的仍是利尿劑、強心劑、靜脈硝酸甘油和硝普鹽這一利尿、強心、擴血管的聯(lián)合，但這些藥物在產(chǎn)生治療作用的同時也有著相當程度的不良作用（例如：利尿劑致血容量減少從而激活 RAAS，致電解質(zhì)紊亂和降低腎血流,從而減少腎小球濾過率的作用；強心劑致心肌損傷和致心律失常的作用；靜脈硝酸甘油和硝普鹽的快速耐藥性、氰化物毒性以及神經(jīng)激素疊加效應(yīng)等等），而且已有多項研究證實應(yīng)用,它們對患者所產(chǎn)生的負面危險和短期死亡率增加、遠期存活率減少的后果。奈西利肽在有著與眾不同的優(yōu)勢：①它可引起肺毛細血管充盈壓減少、肺動脈阻力減少、中心靜脈壓降低、全身血壓下降和因血管擴張去負荷效應(yīng)引起的心輸出量反射性增加等血流動力學(xué)改變，但并不引起反射性的心動過速，即這種心臟前后負荷、心肌耗氧和心室壓力的減少并不伴隨心率的增加，且這些作用的耐受性還未被證實，因此這些有利作用可持續(xù)存在。②標準的生理應(yīng)變評估已經(jīng)清楚地證明,在任何水平的奈西利肽處置下心肌小梁,未能因牽拉產(chǎn)生壓力，這一點加上無心動過速更加支持奈西利肽,完全沒有增強心臟輸出的可能。③多巴酚丁胺或奈西利肽治療心臟異位心搏前瞻性隨機評估（PRECEDENT）證實,奈西利肽無前節(jié)律不整效應(yīng)，近來亦有更多數(shù)據(jù)證明,使用奈西利肽治療的患者室性心動過速、二聯(lián)律、重復(fù)跳動或休息心率均沒有增加。④奈西利肽最吸引人的潛在益處,還在于它恢復(fù)心臟結(jié)構(gòu)的能力，此外奈西利肽尚可抑制醛固酮和內(nèi)皮素- 1, 以減少重構(gòu)層疊的作用，因而對心室重構(gòu)具有逆轉(zhuǎn)作用。[1]王雅潔,滕月,孫宏.奈西利肽作為失代償心衰治療藥物的研究進展[J].中國心血管病研究,2007(09):714-716.
[2]劉翀. 奈西利肽:安全有效的治療急性失代償性心力衰竭新藥[A]. 浙江省醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會.2004年浙江省心血管病學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C].浙江省醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會:,2004:1.
[3]傅毅.重組人B型利鈉肽類心衰治療藥奈西利肽(nesiritide)[J].國外醫(yī)藥(合成藥生化藥 制劑分冊),2002(04):251-252.Nesiritide (Brain Natriuretic Peptide-32 human) 是納利尿肽受體 (NPRs) 的激動劑，其對 NPR-A 和 NPR-C 的 Kd 值分別為 7.3，13 pM。外觀:白色粉末
純度(HPLC) ≥98.0%
醋酸根含量≤12.0%
水分含量≤8.0%
肽含量≥80.0%
內(nèi)毒素≤50EU/mg
氨基酸組成分析≤±10%