OSI-420 (DesMethyl Erlotinib, CP-473420) 是Erlotinib的活性代謝產(chǎn)物(是一種EGFR抑制劑，IC50為2 nM)。

Target	Value
EGFR	2 nM

OSI-420是Erlotinib在人血漿中的主要代謝物。短時間靜脈輸注后，Erlotinib從血漿中以雙指數(shù)形式消失，平均終末半衰期為5.2小時，平均清除率為128 ml/min/m2。OSI-420在血漿中的藥時曲線下面積是erlotinib的30%(范圍為12-59%)，并且OSI-420清除率比erlotinib高5倍多。Erlotinib和OSI-420是等效的，erlotinib + OSI-420在CSF中的結(jié)合濃度能夠超過完整腫瘤細胞中對EGFR酪氨酸激酶抑制作用的IC50 (7.9 ng/ml 或20 nM)。在完整細胞中，包括HNS人頭頸瘤細胞(IC50 20nM)，DiFi人結(jié)腸癌細胞和MDA MB-468人乳腺癌細胞，Erlotinib有效抑制EGFR活化。Erlotinib (1 μM)在DiFi人結(jié)腸癌細胞中誘導細胞凋亡。 Erlotinib抑制一組NSCLC細胞系，包括A549，H322，H3255，H358，H661，H1650，H1975，H1299，H596的生長，IC50范圍為29 nM到>20 μM. Erlotinib(2 μM)顯著抑制AsPC-1和BxPC-3胰腺癌細胞的生長。 Erlotinib HCl與gemcitabine結(jié)合在KRAS突變型胰腺癌細胞中具有疊加作用。10 μM Erlotinib抑制Y845 (Src依賴性磷酸化) 和 Y1068 (自身磷酸化)位點的EGFR磷酸化作用。 OSI-420與Erlotinib結(jié)合能夠下調(diào)rapamycin刺激的Akt活性，并對細胞生長抑制產(chǎn)生協(xié)調(diào)作用。

在100 mg/kg劑量下，Erlotinib完全防止EGF誘導的無胸腺小鼠體內(nèi)以異種移植物生長的人HN5腫瘤中EGFR自磷酸化，以及治療小鼠肝臟中EGFR自磷酸化。 Erlotinib減少異種移植的人AML細胞的生長。