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戈舍瑞林

戈舍瑞林

中文名稱戈舍瑞林
中文同義詞戈舍瑞林-D5;高舍瑞林;戈舍瑞林;果絲瑞寧;性瑞林;胺碘酮鹽酸鹽雜質(zhì)E;3-[焦谷氨酰組氨酰色氨酰絲氨酰醋氨酰(3-O-叔丁基)-D絲氨酰亮氨酰精氨酰脯氨酰]肼基甲酰胺;戈舍瑞林雜質(zhì)D7
英文名稱Goserelin
英文同義詞GOSERELIN ACETATE SALT;(D-SER(TBU)6,AZAGLY10)-LHRH ACETATE SALT;(D-SER(TBU)6,AZAGLY10)-LUTEINIZING HORMONE-RELEASING FACTOR ACETATE SALT;(D-SER(TBU)6,AZAGLY10)-LUTEINIZING HORMONE-RELEASING HORMONE ACETATE SALT;PYR-HIS-TRP-SER-TYR-D-SER(TBU)-LEU-ARG-PRO-AZAGLY-NH2 ACETATE SALT;2-(aminocarbonyl)hydrazide;decapeptidei;d-ser(t-bu)(sup6)aza-gly(sup10)-gnrh
CAS號65807-02-5
分子式C59H84N18O14
分子量1269.41
EINECS號
相關(guān)類別抗代謝物抗腫瘤藥物;抗腫瘤藥;藥物;醫(yī)藥原料;生物制藥;醫(yī)藥原料藥;肽類;Pepetides;peptides;hormones
Mol文件65807-02-5.mol
結(jié)構(gòu)式戈舍瑞林 結(jié)構(gòu)式

戈舍瑞林 性質(zhì)

密度1.50±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件−20°C
溶解度H2O:20 mg/mL,澄清,無色
形態(tài)白色粉末
酸度系數(shù)(pKa)9.82±0.15(Predicted)
InChIKeyBLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N

戈舍瑞林 用途與合成方法

戈舍瑞林為戈那瑞林類似物,作用亦相似。1987年在法國獲準(zhǔn)上市。商品名高瑞林,諾雷德,Zoladex。戈舍瑞林是促黃體生成素釋放激素的一種類似物,長期使用本品可抑制腦垂體促黃體生成素的合成,從而引起男性 血清睪丸酮和女性血清雌二醇的下降,停藥后這一作用可逆, 初期用藥時(shí)本品可暫時(shí)增加男性血清睪丸酮和女性血清雌二醇的濃度。男性病人在第1次注射此藥后21日左右血清睪丸酮濃度下降至去勢水平,并在以后的治療中維持此濃度,這可使大多數(shù)病人的前列腺腫瘤消退,癥狀有所改善。女性患者在初次給藥后21日左右血清中雌二醇濃度受到抑制,并在以后每28日的治療中維持在絕經(jīng)后水平。本品半衰期為2~4小時(shí),對腎功能不全的病人其半衰期將會(huì)增加。用于子宮內(nèi)膜異位癥、可用激素治療的前列腺癌、絕經(jīng)前期及圍絕經(jīng)期婦女的乳腺癌。口服不吸收,皮下注射吸收迅速。治療前列腺癌的起效時(shí)間為2~4周、乳腺癌的起效時(shí)間為3周。每28d皮下注射本藥長效制劑,血藥濃度始終保持于可檢測水平之上,睪酮被抑制并維持在去勢水平。在肝臟通過C-末端氨基酸的水解進(jìn)行代謝,腎排泄率為90%,母體化合物的消除t1/2為4.2h(男性)、2.3h(女性),總體清除率為163.9mL/min(女性),110.5mL/min(男性)。1. 前列腺癌:可用激素治療的前列腺癌。 2. 乳腺癌:可用激素治療的絕經(jīng)前期及圍絕經(jīng)期婦女的乳腺癌。 3. 子宮內(nèi)膜異位癥:可緩解癥狀。可出現(xiàn)皮疹、潮紅、性欲下降、關(guān)節(jié)痛、低血壓或高血壓,偶見注射位置上有輕度瘀血。男性可出現(xiàn)乳房腫脹和觸痛、骨骼疼痛暫時(shí)性加重、尿道梗阻和脊髓壓縮。女性可出現(xiàn)骨密度丟失、多汗、頭痛、情緒變化、抑郁、陰道干燥、乳房大小的變化。治療初期乳腺癌患者會(huì)有癥狀的加劇。子宮肌瘤患者可見肌瘤退行性變性。極少數(shù)子宮內(nèi)膜異位癥者在治療期間閉經(jīng),停止治療后月經(jīng)不恢復(fù)。1. 對促性腺激素釋放激素 (GnRH)類似物過敏者、孕期和哺乳期婦女禁用。
2. 有尿道阻塞和脊髓壓迫傾向及患有代謝性骨病的患者慎用。
3. 對子宮內(nèi)膜異位癥患者,加入激素替代療法(每天給予雌 激素和孕激素制劑)可以減少骨質(zhì)丟失和血管舒縮癥狀。
化學(xué)性質(zhì) 

外觀呈白色粉末,易溶于冰醋酸,較易溶于水,較難溶于甲醇,難溶于乙醇,幾不溶于乙醚或乙腈。

生產(chǎn)方法 
0.2mmol 5-oxoPro-His-NHNH2懸浮于0.9ml二甲基甲酰胺和0.7ml二甲亞砜的混合溶劑中,在0℃和攪拌下,加入0.8mmol 5.7mol/L鹽酸的二氧六環(huán)溶液,劇烈攪拌5min,得到澄清的溶液。冷至-20℃,加入0.22mmol亞硝酸叔丁酯,再攪拌25min。冷至-30℃,加入0.8mmol三乙胺來中和。加人冷至-20℃的0.1mmol的L-Trp-Ser-Tyr-D-Ser(t-Bu)-Leu-Arg-PrcrNHNHCONH2二鹽酸鹽和0.1mmol三乙胺溶于lml二甲基甲酰胺的溶液,然后在4℃下攪拌24h。減壓蒸出溶劑,剩余物用Sephadex LH-20進(jìn)行柱層析,用二甲基甲酰胺洗脫。然后用SephadexG-25來提純,用正丁醇:乙酸:水:吡啶=5:1:5:1(體積比)來洗脫,可得產(chǎn)物。
用途 
為合成的促性腺激素釋放激素的類似物,較天然的促性腺激素釋放激素強(qiáng)50-100倍。用于內(nèi)分泌療法的晚期前列腺癌。

安全信息

安全說明22-24/25
WGK Germany3
海關(guān)編碼3504009000
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)65807-02-5(Hazardous Substances Data)

MSDS信息

提供商 語言
英文
"戈舍瑞林"相關(guān)產(chǎn)品信息
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