2-甲酰基苯硼酸是一種醛基苯硼酸。近年來(lái),采用Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)進(jìn)行藥物關(guān)鍵中間體的合成反應(yīng)越來(lái)越普遍。例如在上市新藥強(qiáng)效蛋白酶抑制劑阿扎那韋合成中，就用到對(duì)醛基苯硼酸。
生產(chǎn)方法
在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將鄰-溴苯硼酸三聚體（cas:1229227-01-3）加入無(wú)水四氫呋喃（600 mL）中。將混合物轉(zhuǎn)移至2 L三頸燒瓶?jī)?nèi)，并加入N,N-二甲基甲酰胺（87.7 g，1.2 mol）。隨后，將反應(yīng)體系冷卻至-70°C至-80°C，緩慢滴加2.5 M正丁基鋰己烷溶液（520 mL，1.3 mol），控制滴加速度以保持反應(yīng)溫度不超過(guò)-70°C。在此溫度下持續(xù)攪拌1-3小時(shí)，然后讓反應(yīng)混合物自然升溫至室溫，繼續(xù)攪拌3-5小時(shí)。通過(guò)TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程，確認(rèn)反應(yīng)完成后，將體系冷卻至0°C，加入15%鹽酸水溶液以淬滅反應(yīng)，調(diào)節(jié)pH至1-2。室溫下繼續(xù)攪拌3-5小時(shí)以確保三聚體完全水解。隨后，對(duì)反應(yīng)液進(jìn)行蒸餾以去除有機(jī)溶劑，過(guò)濾得到固體產(chǎn)物。最后，通過(guò)甲苯重結(jié)晶純化，得到93.0 g淺灰色固體2-甲酰基苯硼酸，HPLC純度為99.0%，收率為62%。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: CN105037408, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0028; 0031; 0032
