亞葉酸鈣是葉酸拮抗藥物的解毒劑，又稱甲葉鈣、甲葉酸鈣、醛氫葉酸鈣、亞乙酸、葉醛酸鈣、甲酰四氫葉酸鈣，常溫下為微黃白色至黃色結(jié)晶或無定形粉末，無臭。易溶于水，幾乎不溶于乙醇或乙醚，易溶于氫氧化鈉溶液。亞葉酸鈣為葉酸還原型的甲酰化衍生物，作用與葉酸相似，系葉酸在體內(nèi)的活化形式。進入人體內(nèi)后，通過四氫葉酸還原酶轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸，能有效地對抗甲氨蝶呤引起的毒性反應(yīng)。亞葉酸鈣具有“解救”過量的葉酸拮抗物在體內(nèi)的毒性反應(yīng)，有利于胸腺嘧啶核苷酸、DNA、RNA以至蛋白質(zhì)合成，能刺激白細胞生長和成熟。本品可限制甲氨蝶呤對正常細胞的損害程度，通過相互間競爭作用，并能逆轉(zhuǎn)甲氨蝶呤對骨髓和胃腸黏膜反應(yīng)，但對已存在的甲氨蝶呤神經(jīng)毒性則無影響。主要用作葉酸拮抗劑(如甲氨蝶呤、氨蝶呤、苯妥英鈉、苯巴比妥、乙胺嘧啶或甲氧芐啶等)的解毒劑。當(dāng)口服葉酸療效不佳時，用于口炎性腹瀉、營養(yǎng)不良、妊娠期或嬰兒期引起的巨幼細胞性貧血以及白細胞減少癥。但對維生素B12缺乏性貧血并不適用。
近年應(yīng)用亞葉酸鈣作為結(jié)腸、直腸癌的輔助治療，與氟脲嘧啶聯(lián)合應(yīng)用，可延長存活期。

亞葉酸鈣(CF)是四氫葉酸鈣甲酰衍生物的鈣鹽，系葉酸在體內(nèi)的活化形式。主要用于葉酸拮抗藥物的解毒劑，如氨蝶呤、甲氨蝶呤、乙胺嘧啶和甲氧芐氨嘧啶等藥物，可競爭性抑制二氫葉酸還原酶，使葉酸不能變?yōu)樗臍淙~酸，導(dǎo)致DNA合成障礙，補充甲酰四氫葉酸鈣可起解毒作用。并能治療由于葉酸缺乏引起的巨幼細胞性貧血，促進骨髓造血細胞的分化，成熟和釋放。近年來，國內(nèi)外大量的實驗和臨床研究充分證明，亞葉酸鈣可作為一種高效生化調(diào)節(jié)劑，能明顯增強氟尿嘧啶(5-FU)類藥物的抗腫瘤活性。氟尿嘧啶系嘧啶拮抗劑，是治療消化道腫瘤、乳腺癌、頭頸部癌及滋養(yǎng)細胞腫瘤等多種惡性腫瘤的主要藥物。亞葉酸鈣口服吸收容易，(1.72±0.80)小時血清還原葉酸可達峰值;肌注時為(0.71±0.09)小時。肌注后血清還原葉酸半衰期3.5小時。藥物作用維持3～6小時。代謝產(chǎn)物為5-甲基四氫葉酸，80%～90%經(jīng)腎排出。

用于治療巨幼細胞貧血，每日15mg口服;或每日1～5mg肌內(nèi)注射，10～15d后可減量至5mg/d口服，至血象正常、癥狀消失;若不能排除腺苷鈷胺缺乏，則應(yīng)與腺苷鈷胺聯(lián)用。用于甲氨蝶呤的解救，每日3～4次，每次5～15mg口服，連續(xù)2d;或3～6mg肌內(nèi)注射;甲氨蝶呤服用超過4h用本藥無效。用于乙胺嘧啶或甲氧芐啶等的解毒，每日5～15mg口服。亞葉酸鈣與氟尿嘧啶合用，20～30mg/m2，在氟尿嘧啶用藥半小時后口服。

亞葉酸鈣(CF)自身無抗腫瘤作用，主要用于高劑量解救和與氟尿嘧啶同時應(yīng)用以加強后者的治療作用。所謂高劑量甲氨蝶呤-亞葉酸鈣(HD MTX-CF)解救療法是應(yīng)用比常規(guī)劑量高100倍以上的MTX靜脈滴注，一般為2～5mg/m2，點滴4～6h，使血液濃度達到相當(dāng)高水平，使細胞內(nèi)MTX達到10-5mol/L以上有效濃度。這樣即可以將其擴散到血運較差的實體瘤中，并跨越血-腦脊液和睪丸等生理屏障。但高劑量MTX可有致命的毒性反應(yīng)，所以在MTX點滴后特定時間內(nèi)必須采取解毒措施。CF解救一般在MTX點滴結(jié)束后2～18h開始。以6～15μg/m2的劑量肌內(nèi)注射或靜脈注射，1次/6h，一般用藥3d，共12次。CF劑量及注射時間與MTX的應(yīng)用相關(guān)，即能將MTX的血藥濃度降到安全閾10-7mol/L以下時停止。此外，還要給予輔助性水化、堿化治療，加以支持。CF的制劑一般為6mg水針劑。
另一療法是亞葉酸鈣與氟尿嘧啶并用以提高后者的療效，一般稱之謂CF-FU聯(lián)合治療方案。其原理是：在DNA合成過程中脫氧尿苷酸 (dUMP) 需在腺苷酸合成酶(TMPS) 的催化下接受四氫葉酸 (THF) 轉(zhuǎn)來的甲基形成脫氧腺苷酸(d TMP)。這時二氫葉酸還原酶使二氫葉酸轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸。而氟尿嘧啶的主要作用機制是進入人體內(nèi)后變?yōu)榉蜞奏っ撗鹾塑账?，抑制TMPS。在反應(yīng)過程中TMPS、THF、dUMP 3者形成一個過渡性復(fù)合物。一般反應(yīng)結(jié)束后，這一復(fù)合物即分解，釋放出二氫葉酸、TMPS和dTMP。但給予FU后這一復(fù)合物即不能分解，酶的功能被抑制，不能生成dTMP。氟尿嘧啶脫氧核苷酸與酶的結(jié)合力與THF的濃度成正比。提高THF的供給，可增強FU抑制TMPS的作用。臨床具體應(yīng)用一般是：先用200～500mg/m2CF靜脈滴注2h，在滴注后靜脈注射FU370mg/m2，連用5d為1療程;21～28d可重復(fù)這種治療。這種CF-FU聯(lián)合療法對大腸癌的治療有較好效果，比單用FU為優(yōu)，不良反應(yīng)也增加不多。偶見皮疹、蕁麻疹或哮喘等。惡性貧血或維生素B12缺乏引起的巨幼細胞貧血者禁用。不宜與葉酸拮抗劑如甲氨蝶呤同時使用，在用大劑量甲氨蝶呤24～48h后應(yīng)用本藥;慎用于合并酸性尿、腹水、失水、胃腸道梗阻、胸腔滲液或腎功能障礙者甲氨蝶呤的解毒治療;病情急需者，本藥劑量應(yīng)加大;治療前應(yīng)測肌酐清除率，應(yīng)用大劑量甲氨蝶呤后每12～24h 測定血漿或血清甲氨蝶呤濃度;用甲氨蝶呤治療前及以治療后每24 h測定血清肌酐量，用藥后大于治療前50%提示有嚴(yán)重腎毒性;用甲氨蝶呤前和用藥后每6h監(jiān)測尿液酸度，尿液pH值保持在7以上，必要時用碳酸氫鈉和水化治療。較大劑量與巴比妥、撲米酮或苯妥英鈉同用，可影響抗癲癇作用。用于解除氨基喋呤及甲氨喋呤過量而引起的毒性反應(yīng)，還可用于治療巨型紅細胞貧血。亞葉酸鈣抵消葉酸拮抗劑的效果，葉酸拮抗劑是靠結(jié)合葉酸脫氫還原酶（dihydrofolate reductase），從而阻止葉酸轉(zhuǎn)換成四氫葉酸。醫(yī)學(xué)上，在甲氨喋呤化療后，亞葉酸鈣用于減少甲氨喋呤的毒性。亞葉酸鈣也在抗癌方面增強5-氟尿嘧啶的細胞毒性效果。亞葉酸鈣可抵消葉酸拮抗劑的作用,葉酸是通過結(jié)合二氫葉酸還原酶并阻滯葉酸轉(zhuǎn)化為四氫葉酸鹽發(fā)揮作用的。在醫(yī)學(xué)上，亞葉酸鈣在甲氨蝶呤治療后用于降低甲氨蝶呤的毒性。1．主要用作葉酸拮抗劑（如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧芐啶等）的解毒劑。 2．用于預(yù)防甲氨蝶呤過量或大劑量治療后所引起的嚴(yán)重毒性作用。 3．由葉酸缺乏所引起的巨幼細胞貧血。 4．與氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用時，用于治療晚期結(jié)腸癌、直腸癌。