亞葉酸鈣是四氫葉酸的N5-甲酰衍生物，是非對(duì)映異構(gòu)體混合物的外消旋體，可在維生素B12的作用下脫去甲基形成四氫葉酸，后者在絲氨酸轉(zhuǎn)羥甲基酶的作用下生成N-甲酰四氫葉酸。在DNA合成過(guò)程中，脫氧尿苷酸（dUMP）需要在胸苷酸合成酶（TMPS）的作用下接受四氫葉酸轉(zhuǎn)化過(guò)程中所產(chǎn)生的甲基，形成脫氧胸苷酸（dTMP）。在此反應(yīng)過(guò)程中，TMPS、四氫葉酸、dUMP三者形成一個(gè)過(guò)渡性的復(fù)合物，反應(yīng)結(jié)束后復(fù)合物分解，釋放出二氫葉酸、dTMP和TMPS。因此，四氫葉酸與嘌呤、嘧啶的合成以及氨基酸的代謝密切相關(guān)。

目前市面上還出現(xiàn)了左亞葉酸鈣注射液，它是亞葉酸鈣的左旋體，也是亞葉酸鈣在體內(nèi)的藥理活性成份。在與化療藥物合并使用時(shí)，左亞葉酸鈣只需一半的劑量即可產(chǎn)生與亞葉酸鈣相似的療效。然而，目前市售的左亞葉酸鈣注射液的價(jià)格遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于亞葉酸鈣注射液，左亞葉酸鈣注射液是否能夠替代亞葉酸鈣注射液，仍需要進(jìn)行更多的療效研究和經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)。

與氟尿嘧啶

在臨床上，亞葉酸鈣的常見(jiàn)用法是與氟尿嘧啶注射液聯(lián)合用于消化道的惡性腫瘤。亞葉酸鈣的活性成份左亞葉酸鈣在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為5,10-亞甲基四氫葉酸。氟尿嘧啶進(jìn)入體內(nèi)后首先轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏っ撗鹾塑账?，與TMPS、5,10-亞甲基四氫葉酸、形成穩(wěn)定的三聯(lián)復(fù)合物，導(dǎo)致TMPS的功能受到抑制，不能生成dTMP，DNA合成過(guò)程受阻。氟尿嘧啶對(duì)TMPS酶的抑制作用受體內(nèi)四氫葉酸水平的影響，外源性增加四氫葉酸的濃度能夠提高氟尿嘧啶對(duì)TMPS的抑制作用。因此，在臨床上，亞葉酸鈣常常被用來(lái)提高氟尿嘧啶注射液的抗腫瘤療效。

與甲氨蝶呤

甲氨喋呤是一種葉酸拮抗劑，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)大劑量的甲氨喋呤單獨(dú)應(yīng)用或與其他化療藥物聯(lián)合可用于治療成骨肉瘤、急性白血病、支氣管肺癌或頭頸部表皮癌等，但大劑量的甲氨喋呤在使用時(shí)，必須應(yīng)用亞葉酸鈣進(jìn)行解救。甲氨蝶呤等葉酸拮抗劑的作用是與二氫葉酸還原酶結(jié)合而阻斷葉酸向四氫葉酸轉(zhuǎn)化，從而抑制DNA的合成。亞葉酸鈣進(jìn)入體內(nèi)后，可提供葉酸在體內(nèi)的活化形式四氫葉酸，“解救”過(guò)量的葉酸拮抗物在體內(nèi)的毒性反應(yīng)，限制甲氨蝶呤對(duì)正常細(xì)胞的損害程度，通過(guò)相互間的競(jìng)爭(zhēng)作用，逆轉(zhuǎn)甲氨蝶呤對(duì)骨髓和胃腸道黏膜的不良反應(yīng)，但對(duì)已存在的甲氨蝶呤神經(jīng)毒性無(wú)效。

綜上所述，亞葉酸鈣不是一種化療藥，而是一種抗腫瘤輔助用藥，并且僅僅在與涉及到葉酸代謝路徑的抗腫瘤藥物聯(lián)用，可起到增效或解毒的作用。