亞葉酸鈣是四氫葉酸的N5-甲酰衍生物，是非對映異構(gòu)體混合物的外消旋體，可在維生素B12的作用下脫去甲基形成四氫葉酸，后者在絲氨酸轉(zhuǎn)羥甲基酶的作用下生成N-甲酰四氫葉酸。四氫葉酸與嘌呤、嘧啶的合成以及氨基酸的代謝密切相關(guān)。

左亞葉酸鈣是亞葉酸鈣的左旋體，也是亞葉酸鈣在體內(nèi)的藥理活性成分。在與化療藥物合并使用時，左亞葉酸鈣只需一半的劑量即可產(chǎn)生與亞葉酸鈣相似的療效。

1、藥理作用

葉酸進(jìn)入體內(nèi)后在二氫葉酸還原酶的作用下，甲基化生成葉酸的活性成分——四氫葉酸(THF)。

亞葉酸，又稱為甲酰四氫葉酸，是四氫葉酸的5-甲酰化衍生物，進(jìn)入體內(nèi)后不需要經(jīng)過二氫葉酸還原酶的還原作用而代謝為有活性的5-甲基四氫葉酸，可用于對大劑量甲氨蝶呤（MTX）的毒解和5-氟尿嘧啶（5-FU）的增效作用。

亞葉酸鈣（CF）是亞葉酸的鈣鹽，為非對映異構(gòu)體混合物，含有等份的旋光異構(gòu)體，即左旋L和右旋D，兩者按1:1比率合成，其中左旋起主要作用，而右旋基本屬于無活性成分。左旋L-CF，即左亞葉酸鈣。

2、藥動學(xué)特點(diǎn)

在藥動學(xué)方面，臨床前研究表明，右旋D-異構(gòu)體可能與左旋L-異構(gòu)體競爭轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞中。

有文獻(xiàn)表明，當(dāng)靜脈給予亞葉酸，可通過代謝為5-甲基四氫葉酸和從尿中排泄進(jìn)而從血漿快速清除，然而發(fā)現(xiàn)其中右旋亞葉酸未被代謝并緩慢在尿中排泄，以超過左亞葉酸和5-甲基四氫葉酸的濃度持久存在于血漿中（臨床用藥評價公眾號：表明非活性的右亞葉酸可能會在體內(nèi)蓄積）。

另有文獻(xiàn)表明，左亞葉酸可以亞葉酸一半的劑量在體外和體內(nèi)就有相似的作用，在臨床使用中可防止非活性異構(gòu)體的干擾，特別是對于接受需大劑量亞葉酸的患者。

3、適應(yīng)證的區(qū)別

雖然二者在藥理作用方面類似，但是在我國批準(zhǔn)的適應(yīng)證有差別。

相較于亞葉酸鈣，左亞葉酸鈣在我國目前僅批準(zhǔn)用于消化道腫瘤的聯(lián)合化療中（臨床用藥評價公眾號：增強(qiáng)氟尿嘧啶的抗腫瘤作用），并未批準(zhǔn)用于大劑量甲氨蝶呤的解救及某些巨幼細(xì)胞性貧血。

FDA已批準(zhǔn)左亞葉酸鈣用于葉酸拮抗劑的解毒劑；對于大劑量甲氨蝶呤治療后的解救僅批準(zhǔn)用于骨肉瘤；也并未批準(zhǔn)用于治療因缺乏維生素B12而導(dǎo)致的惡性貧血和巨幼細(xì)胞性貧血（臨床用藥評價公眾號：可能存在神經(jīng)系統(tǒng)疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)）。