鹽酸度洛西汀為抗抑郁藥度洛西汀的鹽酸鹽形式，由美國禮來公司研發(fā)成功，藥理作用同度洛西汀，鹽酸度洛西汀(duloxetine hydrochloride)是新的選擇性5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取雙重作用的抑制劑，具有抗抑郁作用，同時對中樞性疼痛有抑制作用。藥理學特點是能抑制神經元突觸前膜對5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取，對多巴胺再攝取的抑制作用較低。鹽酸度洛西汀的適應癥是抑郁癥，它對內源性和非內源性抑郁、以及抑郁癥伴發(fā)的疼痛癥狀都有效。治療劑量為60mg/d～120mg/d，安全性好，不良反應少，較常見的不良反應有惡心、口干、便秘、食欲低下、疲勞、嗜睡和出汗增多。另一個適應證是糖尿病性神經病變所致的疼痛。
【商品名】 Cymbalta
【別 名】 LY-264453，LY-248686
【藥效類別】 抗抑郁藥，治療緊張性尿失禁
【CAS】 136434-34-9
【研制單位】 日本Shionogi公司，美國Eli-Lilly公司
度洛西汀是一種選擇性的5-HT與NE再攝取抑制劑(SSNRI)。度洛西汀抗抑郁與中樞鎮(zhèn)痛作用的確切機制尚未明確，但認為與其增強中樞神經系統(tǒng)5-羥色胺與去甲腎上腺素能功能有關。臨床前研究結果顯示，度洛西汀是神經元5-HT與NE再攝取的強抑制劑。對多巴胺再攝取的抑制作用相對較弱。體外研究結果顯示，度洛西汀與多巴胺能受體、腎上腺素能受體、膽堿能受體、組胺能受體、阿片受體、谷氨酸受體、GABA 受體無明顯親和力。度洛西汀不抑制單胺氧化酶。

圖1為鹽酸度洛西汀分子結構式。吸收和分布：口服鹽酸度洛西汀腸溶膠囊吸收完全，平均滯后2小時，藥物開始被吸收(TLag)，口服6小時后度洛西汀達到最大血漿濃度(Cmax)。進食不影響Cmax，但是將延遲達峰時間6～10小時，略微降低吸收程度，約10%。晚間一次服藥與晨間一次服藥相比，度洛西汀的吸收滯后3小時，表觀消除增加1/3。表觀分布容積為1640L。度洛西汀與人體血漿蛋白有高度親和性(>90%)，主要與白蛋白和α-酸性糖蛋白結合。目前還未評價度洛西汀和其他高蛋白結合藥物之間是否有藥物相互作用，肝或腎功能不全不影響度洛西汀的血漿蛋白結合。
代謝和排泄：口服給予C14標記的度洛西汀以確定其人體內生物轉化和降解。血漿中的度洛西汀僅占總放射標記物的3%，提示度洛西汀代謝廣泛，代謝產物多。度洛西汀主要的生物轉化途徑包括結合后萘基環(huán)氧化以及進一步氧化。體外試驗中CYP2D6和CYPIA2都可催化萘基環(huán)氧化，血漿中的代謝產物包括葡萄糖醛酸結合的4-羥基度洛西汀、硫酸結合的5-羥基6-甲氧基度洛西汀。尿中分離出多種其他代謝產物，有些僅出現(xiàn)在小的消除代謝旁路中。尿液中僅有少量未經代謝的鹽酸度洛西汀原形(約占口服劑量的1%)，大部分(約占口服劑量的70%)以鹽酸度洛西汀代謝產物形式經尿液排出，大約20%經糞便排出。用于治療抑郁癥和治療緊張性尿失禁。
2004年日本鹽野義制藥株式會社(Shionogi)獲得了美國禮來公司(Eli-Lilly)的授權，對其研制的一種對5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)的攝取有雙重抑制作用的化合物度洛西汀進行了進一步的開發(fā)。現(xiàn)有的研究資料已經表明，該藥對緊張性尿失禁、抑郁癥和肥胖等均有一定療效。目前，該藥治療緊張性尿失禁和抗抑郁的臨床實驗均已完成。
本信息由Chemicalbook曉楠編輯。1.肝腎功能不全，會明顯減低度洛西汀的代謝和清除，不建議用于該類患者。
2.度洛西汀與酒精交互作用可能會造成肝損傷，通常不建議用于治療酗酒患者。
3.臨床試驗中，度洛西汀與安慰劑相比，收縮壓平均升高2mmHg，舒張壓平均升高0.5mmHg。建議在治療前及治療中定期測量血壓。度洛西汀通過兩種CYP2D6和CYP1A2代謝，中度抑制CYP2D6，但不抑制也不誘導CYP1A2和CYP3A4。與其他主要通過CYP2D6，且治療窗狹窄的藥物(如：TCAs、Ic類抗心律失常藥物、吩噻嗪)時，應謹慎。【孕婦即哺乳期婦女用藥】 妊娠分類C，懷孕婦女服用本品是否安全尚不明確。對于 孕婦，應權衡利弊決定是否服用本品。只有當潛在利益高于風 險才可以使用，否則懷孕期及哺乳期內不應使用。
【兒童用藥】 目前尚缺乏在兒童中的足夠臨床經驗。
【老年人用藥】 臨床研究中未觀察到老年人群與年輕人群在安全性和療效 方面的顯著差異，但不能排除某些老年患者的敏感性增高。1.禁用于已知對度洛西汀或產品中任何非活性成分過敏的患者。
2.禁止與單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)聯(lián)用，也不可以在MAOIs停藥14天內使用本品；根據(jù)度洛西汀的半衰期，停用度洛西汀后至少5天，才能開始使用MAOIs。
3.臨床顯示度洛西汀有增加瞳孔散大的風險，因此未經控 制的閉角型青光眼患者應避免使用度洛西汀。