72-19-5

82911-69-1

73731-37-0

在室溫下，將9-芴甲基-N-琥珀酰亞胺基碳酸酯（FmocONSu，3.37 g，10.0 mmol）在25 mL二惡烷中的溶液于1小時(shí)內(nèi)緩慢加入至L-蘇氨酸（1.19 g，10.0 mmol）和碳酸鈉（Na2CO3，1.06 g，10.0 mmol）在10 mL二惡烷和25 mL水中的混合溶液中。反應(yīng)混合物攪拌過夜后變?yōu)槌吻?。減壓濃縮去除溶劑，產(chǎn)物通過1M鹽酸水溶液沉淀。調(diào)節(jié)pH至4，過濾，水洗，隨后溶解于乙酸乙酯（EtOAc）中。有機(jī)相經(jīng)無水硫酸鈉（Na2SO4）干燥后濃縮，得到白色固體產(chǎn)物，無需進(jìn)一步純化。在氬氣保護(hù)下，將Fmoc-蘇氨酸（2.67 g，7.80 mmol）溶于32 mL無水甲醇（MeOH）中，加入碳酸銫（Cs2CO3，1.40 g，4.30 mmol）。115分鐘后，減壓蒸發(fā)溶劑，殘余固體用二氯甲烷（CH2Cl2）懸浮并蒸發(fā)，重復(fù)三次以徹底去除甲醇。隨后，在氬氣保護(hù)下，將銫鹽懸浮于36 mL無水N,N-二甲基甲酰胺（DMF）中，與芐基溴（1.02 mL，1.47 g，8.60 mmol）在室溫下攪拌過夜。減壓蒸發(fā)溶劑后，殘余物在水和二氯甲烷之間分配。水相用乙酸乙酯萃取兩次，合并有機(jī)相，經(jīng)無水硫酸鈉干燥后濃縮。粗產(chǎn)物通過乙酸乙酯重結(jié)晶或硅膠柱色譜（環(huán)己烷/乙酸乙酯 4:1）純化，得到Fmoc-蘇氨酸芐基酯（3.07 g，7.10 mmol，產(chǎn)率91%，Rf = 0.17，環(huán)己烷/乙酸乙酯 3:1），為白色固體。在氬氣保護(hù)下，將Fmoc-蘇氨酸芐基酯（2.16 g，5.00 mmol）溶于48 mL無水二氯甲烷中，冷卻至0℃，依次加入三乙胺（NEt3，770 μL，560 mg，5.50 mmol）和三異丙基甲硅烷基三氟甲磺酸酯（1.42 mL，1.61 g，5.25 mmol）?；旌衔锞徛郎刂潦覝?，攪拌1小時(shí)。加入30 mL稀碳酸鉀（K2CO3）溶液，分離各相，水相用二氯甲烷萃取兩次。合并有機(jī)相，經(jīng)無水硫酸鈉干燥后濃縮。粗產(chǎn)物通過硅膠柱色譜（環(huán)己烷/乙酸乙酯 10:1）純化，得到Fmoc(OTIPS)芐基酯（2.47 g，4.20 mmol，產(chǎn)率84%，Rf = 0.61，環(huán)己烷/乙酸乙酯 3:1），為無色油狀物。在氬氣保護(hù)下，將Fmoc(OTIPS)芐基酯（0.87 g，1.48 mmol）溶于7.4 mL無水二氯甲烷中，冷卻至0℃，滴加7.4 mL 40%（v/v）哌啶的二氯甲烷溶液。0℃攪拌15分鐘后，混合物于25℃減壓濃縮至油狀物，立即通過硅膠柱色譜（環(huán)己烷/乙酸乙酯 5:1 + 0.5%三乙胺，用1:1 + 0.5%三乙胺洗脫產(chǎn)物）純化，得到(2S,3R)-2-((((9H-芴-9-基)甲氧基)羰基)氨基)-3-羥基丁酸（0.44 g，1.20 mmol，產(chǎn)率81%），為無色油狀物。

參考文獻(xiàn)：

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