特發(fā)性肺纖維化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis）是一種慢性、進(jìn)行性、不可逆的肺部疾病，其特征是正常肺組織逐漸纖維化，導(dǎo)致肺功能下降和呼吸困難。近年來，盡管特發(fā)性肺纖維化病理生理機(jī)制研究方面取得了一些進(jìn)展，但治療方法仍然非常有限，且多局限于延緩疾病進(jìn)展，而無法治愈。
博來霉素（Bleomycin，BLM）是一種從輪枝鏈霉菌中提取的抗生素，主要用于治療某些類型的癌癥，但其副作用之一是可能導(dǎo)致肺纖維化。博來霉素通過誘導(dǎo)DNA斷裂、產(chǎn)生自由基、引發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡或壞死，進(jìn)而誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)和纖維化。博來霉素誘導(dǎo)的肺纖維化動(dòng)物模型，被廣泛應(yīng)用于研究肺纖維化的發(fā)病機(jī)制和測試潛在的治療方法。該模型的優(yōu)勢在于可重現(xiàn)性強(qiáng)，病理組織學(xué)改變與人類肺纖維化相似，價(jià)格低廉且操作相對簡便。不過，與人類特發(fā)性肺纖維化的慢性進(jìn)展且不可逆的表現(xiàn)有所不同，博來霉素誘導(dǎo)的纖維化過程較為急性，病灶分布不均。盡管存在這些差異，該模型在特發(fā)性肺纖維化的研究和藥物開發(fā)中仍具有不可替代的價(jià)值。
博來霉素誘導(dǎo)的小鼠肺纖維化模型用于評價(jià)藥效
在實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭?，博來霉素通常通過氣管內(nèi)滴注、霧化吸入或靜脈注射等方式進(jìn)行動(dòng)物（如小鼠或大鼠）給藥。
C57BL/6J小鼠在第0天和第4天經(jīng)異氟烷麻醉，使用肺部霧化給藥器經(jīng)氣管（intratracheal）將博來霉素打入小鼠肺部，在第1天至第21天給藥干預(yù)。第21天采集小鼠肺組織進(jìn)行相關(guān)基因表達(dá)水平的檢測及組織病理學(xué)檢查。
圖1：實(shí)驗(yàn)流程
圖2：小鼠肺組織中的纖維化相關(guān)基因的表達(dá)水平。數(shù)據(jù)表示為平均值 ± SEM，用One-way ANOVA進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，* p < 0.05、** p <0.01、**** p < 0.0001表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
圖3：小鼠肺組織的病理學(xué)檢查。（A）病理切片中纖維化面積比例（%），數(shù)據(jù)表示為平均值 ± SEM，用One-way ANOVA進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，* p < 0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（B）MASSON染色代表性圖像，比例尺1mm。
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