二十碳五烯酸乙酯(Eicosapentaenoic Acid Ethyl Ester, EPA-EE) ，也稱為EPA乙酯，是一種Omega-3脂肪酸衍生物，其來源于二十碳五烯酸(EPA)。2012年，Amarin公司的Vascepa（商品名）在美國FDA獲得批準，作為降低動脈粥樣硬化性疾病風險的處方藥物，在全球市場占據(jù)了顯著地位，并且其臨床優(yōu)勢已被廣泛認可。
從國內(nèi)藥審數(shù)據(jù)庫查詢可知，自成都國為按3類申報仿制之后，陸續(xù)有近40家企業(yè)申報了仿制，目前已知獲批的企業(yè)有四川國為，揚子江藥業(yè)，人福普克，科倫藥業(yè)，新華制藥恒瑞醫(yī)藥，齊魯制藥等，通過我們內(nèi)部銷售數(shù)據(jù)看，算上還沒申報的廠家，保守估計該產(chǎn)品在研廠家數(shù)不低于60家，是一個非常熱門的仿制藥品種。
一、研究背景
我國重度高甘油三酯(TG)患病率 約1.4%，治療率 6.84%，接受治療的重度高TG患者約109萬。在控制飲食的基礎(chǔ)上，本品用于降低重度高甘油三酯血癥(≥500mg/dL)成年患者的TG水平 。該藥物具有雙重降脂機制，助力高TG管理與心血管疾病防控，同時具有獨特代謝途徑，滿足肝腎功能不全、聯(lián)用他汀不耐受人群降TG需求。二十碳五烯酸乙酯軟膠囊目前的銷售主戰(zhàn)場是零售藥店終端（城市實體藥店+網(wǎng)上藥店），占比高達九成以上。該產(chǎn)品2024年在中國零售藥店終端的銷售額超過1200萬元，2025年Q1增長率為421.46%，市場潛力正在持續(xù)釋放。
由于二十碳五烯酸乙酯對強酸強堿、干燥高溫、強光潮濕的環(huán)境較為敏感，結(jié)構(gòu)中的順式雙鍵可能發(fā)生異構(gòu)化，生成相應(yīng)順反異構(gòu)體雜質(zhì)。所以為了嚴格把控對二十碳五烯酸乙酯的藥物質(zhì)量控制，我司對二十碳五烯酸乙酯的16種有關(guān)物質(zhì)進行了研究。
圖1： 二十碳五烯酸乙酯及二十碳五烯酸乙酯有關(guān)物質(zhì)結(jié)構(gòu)
二、HPLC方法研究
在對二十碳五烯酸乙酯有關(guān)物質(zhì)進行核磁及質(zhì)譜定性后，我司按照二十碳五烯酸乙酯軟膠囊注冊標準中有關(guān)物質(zhì)方法對有關(guān)物質(zhì)進行氣相色譜分析，結(jié)果如下圖2及圖4所示。
圖2：二十碳五烯酸乙酯及有關(guān)物質(zhì)的液相色譜圖
圖3：二十碳五烯酸乙酯軟膠囊注冊標準中有關(guān)物質(zhì)相關(guān)信息圖
圖4：二十碳五烯酸乙酯有關(guān)物質(zhì)相對保留時間實測數(shù)據(jù)
根據(jù)以上結(jié)果我們可以看到各有關(guān)物質(zhì)的相對保留時間均在標準要求之內(nèi)，我司成功實現(xiàn)了對16種二十碳五烯酸乙酯雜質(zhì)的研發(fā)，生產(chǎn)和監(jiān)測分析。
三、總結(jié)
通過標準方法，我司能夠嚴格把控二十碳五烯酸乙酯雜質(zhì)的質(zhì)量。另二十碳五烯酸乙酯雜質(zhì)作為我司熱銷雜質(zhì)系列之一。該系列雜質(zhì)圖譜證書齊全，純度高，價格優(yōu)惠，并可接受定制。歡迎咨詢更多相關(guān)產(chǎn)品與服務(wù)。
