今天分享降血糖藥物-維格列汀特異性雜質(zhì)穩(wěn)定性研究，維格列汀(Vildagliptin)化學(xué)名為1-｛[（3-羥基-l-金剛烷基）氨基]乙?；?2-氰基-(S)-四氫吡咯烷，是一種具有選擇性和口服活性的特異性二肽酰肽酶-4(DPP-4)抑制劑，通過與DPP-4結(jié)合形成DPP-4復(fù)合物而抑制該酶的活性，在提高胰高血糖素樣多肽(GLP)-I濃度，促使胰島B細(xì)胞產(chǎn)生胰島素的同時，可降低胰高血糖素濃度，從而降低血糖，且對體重?zé)o明顯影響。
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一、實驗方案
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在本次實驗中，我中心參照企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)物質(zhì)色譜條件對維格列汀的3個特定雜質(zhì)進(jìn)行了溶液穩(wěn)定性研究，所用樣品貨號及結(jié)構(gòu)式如下圖1和圖2：
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圖1：?本次研究所用雜質(zhì)貨號及結(jié)構(gòu)式
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圖2：標(biāo)準(zhǔn)收錄的雜質(zhì)代碼和本次研究所用雜質(zhì)貨號對應(yīng)關(guān)系圖
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在本次實驗中，實驗員將RM-V163205(Vildagliptin Related Compound E;?CAS NO:?1789703-37-2)、RM-V163206(Vildagliptin Related Compound F;?CAS NO:?1789703-36-1)和RM-V163209(Vildagliptin Impurity I;?CAS NO:?565453-40-9)各取適量，分別放置在酸性、中性和堿性溶液中，分別于常溫常壓下放置0、3、6、9、12、24小時后參照企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)物質(zhì)項下色譜條件進(jìn)樣檢測。觀測隨著樣品溶液放置時間的延長，色譜圖中主峰峰面積的變化，以此為根據(jù)來確定樣品的溶液穩(wěn)定性。
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二、實驗結(jié)論
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RM-V163205(Vildagliptin Related Compound E)
經(jīng)過檢測發(fā)現(xiàn)樣品RM-V163205在酸性和中性溶液中放置 24 小時的過程中主峰峰面積變化均不大，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差均小于 2.0%。所以可以認(rèn)為該樣品在酸性和中性溶液中放置 24 小時的過程中是穩(wěn)定的。
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但是樣品在堿性溶液中放置 24 小時的過程中主峰峰面積變化較大，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差為 16.32%，大于 2.0%。所以可以認(rèn)為該樣品在堿性溶液中放置24小時的過程中不穩(wěn)定，會隨著放置時間的延長而不斷降解。樣品在各pH條件下每個檢測點主峰峰面積數(shù)據(jù)如下：
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圖3：樣品RM-V163205(Vildagliptin Related Compound E)在酸性、中性和堿性溶液中放置24小時的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總折線圖
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圖4：樣品RM-V163205(Vildagliptin?Related Compound E)的堿性溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)立體對比圖
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RM-V163206(Vildagliptin Related Compound F)
經(jīng)過檢測發(fā)現(xiàn)樣品RM-V163206在酸性、中性和堿性溶液中放置24小時的過程中主峰峰面積變化均不大，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差均小于2.0%。所以可以認(rèn)為該樣品在酸性、中性及堿性溶液中放置24小時的過程中是穩(wěn)定的。樣品RM-V163206在各pH值條件下每個檢測點主峰峰面積數(shù)據(jù)如下：
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圖5：樣品RM-V163206(Vildagliptin?Related Compound F)在酸性、中性和堿性溶液中放置24小時的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總折線圖
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RM-V163209(Vildagliptin Impurity I)
經(jīng)過檢測發(fā)現(xiàn)樣品RM-V163209在酸性、中性和堿性溶液中放置24小時的過程中主峰峰面積變化均不大，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差均小于2.0%。所以可以認(rèn)為該樣品在酸性、中性及堿性溶液中放置24小時的過程中是穩(wěn)定的。樣品RM-V163209在各pH值條件下每個檢測點主峰峰面積數(shù)據(jù)如下：
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圖6：樣品RM-V163209(Vildagliptin?Impurity I)在酸性、中性和堿性溶液中放置24小時的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總折線圖
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三、總結(jié)
綜上所述，通過本次實驗，我們發(fā)現(xiàn)樣品RM-V163206(Vildagliptin Related Compound F)和RM-V163209(Vildagliptin?Impurity I)在酸性、中性和堿性溶液中穩(wěn)定性都很好。RM-V163205(VildagliptinRelated Compound E)則是在酸性和中性溶液中穩(wěn)定性良好，但是在堿性溶液中會隨著放置時間的延長而不斷降解且降解速率較快。所以客戶在檢測樣品RM-V163205(Vildagliptin?Related Compound E)時，應(yīng)避免使用堿性稀釋劑，在使用、儲存和運(yùn)輸過程中也不能碰堿性試劑。如果客戶對這3個樣品的穩(wěn)定性內(nèi)容有需要，可以向本公司咨詢。
