今天分享降血糖藥物-維格列汀特異性雜質(zhì)穩(wěn)定性研究，維格列汀(Vildagliptin)化學(xué)名為1-｛[（3-羥基-l-金剛烷基）氨基]乙酰基｝-2-氰基-(S)-四氫吡咯烷，是一種具有選擇性和口服活性的特異性二肽酰肽酶-4(DPP-4)抑制劑，通過與DPP-4結(jié)合形成DPP-4復(fù)合物而抑制該酶的活性，在提高胰高血糖素樣多肽(GLP)-I濃度，促使胰島B細(xì)胞產(chǎn)生胰島素的同時(shí)，可降低胰高血糖素濃度，從而降低血糖，且對(duì)體重?zé)o明顯影響。
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一、實(shí)驗(yàn)方案
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在本次實(shí)驗(yàn)中，我中心參照企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)物質(zhì)色譜條件對(duì)維格列汀的3個(gè)特定雜質(zhì)進(jìn)行了溶液穩(wěn)定性研究，所用樣品貨號(hào)及結(jié)構(gòu)式如下圖1和圖2：
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圖1：?本次研究所用雜質(zhì)貨號(hào)及結(jié)構(gòu)式
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圖2：標(biāo)準(zhǔn)收錄的雜質(zhì)代碼和本次研究所用雜質(zhì)貨號(hào)對(duì)應(yīng)關(guān)系圖
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在本次實(shí)驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)員將RM-V163205(Vildagliptin Related Compound E;?CAS NO:?1789703-37-2)、RM-V163206(Vildagliptin Related Compound F;?CAS NO:?1789703-36-1)和RM-V163209(Vildagliptin Impurity I;?CAS NO:?565453-40-9)各取適量，分別放置在酸性、中性和堿性溶液中，分別于常溫常壓下放置0、3、6、9、12、24小時(shí)后參照企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣檢測(cè)。觀測(cè)隨著樣品溶液放置時(shí)間的延長(zhǎng)，色譜圖中主峰峰面積的變化，以此為根據(jù)來確定樣品的溶液穩(wěn)定性。
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二、實(shí)驗(yàn)結(jié)論
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RM-V163205(Vildagliptin Related Compound E)
經(jīng)過檢測(cè)發(fā)現(xiàn)樣品RM-V163205在酸性和中性溶液中放置 24 小時(shí)的過程中主峰峰面積變化均不大，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差均小于 2.0%。所以可以認(rèn)為該樣品在酸性和中性溶液中放置 24 小時(shí)的過程中是穩(wěn)定的。
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但是樣品在堿性溶液中放置 24 小時(shí)的過程中主峰峰面積變化較大，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為 16.32%，大于 2.0%。所以可以認(rèn)為該樣品在堿性溶液中放置24小時(shí)的過程中不穩(wěn)定，會(huì)隨著放置時(shí)間的延長(zhǎng)而不斷降解。樣品在各pH條件下每個(gè)檢測(cè)點(diǎn)主峰峰面積數(shù)據(jù)如下：
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圖3：樣品RM-V163205(Vildagliptin Related Compound E)在酸性、中性和堿性溶液中放置24小時(shí)的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總折線圖
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圖4：樣品RM-V163205(Vildagliptin?Related Compound E)的堿性溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)立體對(duì)比圖
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RM-V163206(Vildagliptin Related Compound F)
經(jīng)過檢測(cè)發(fā)現(xiàn)樣品RM-V163206在酸性、中性和堿性溶液中放置24小時(shí)的過程中主峰峰面積變化均不大，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差均小于2.0%。所以可以認(rèn)為該樣品在酸性、中性及堿性溶液中放置24小時(shí)的過程中是穩(wěn)定的。樣品RM-V163206在各pH值條件下每個(gè)檢測(cè)點(diǎn)主峰峰面積數(shù)據(jù)如下：
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圖5：樣品RM-V163206(Vildagliptin?Related Compound F)在酸性、中性和堿性溶液中放置24小時(shí)的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總折線圖
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RM-V163209(Vildagliptin Impurity I)
經(jīng)過檢測(cè)發(fā)現(xiàn)樣品RM-V163209在酸性、中性和堿性溶液中放置24小時(shí)的過程中主峰峰面積變化均不大，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差均小于2.0%。所以可以認(rèn)為該樣品在酸性、中性及堿性溶液中放置24小時(shí)的過程中是穩(wěn)定的。樣品RM-V163209在各pH值條件下每個(gè)檢測(cè)點(diǎn)主峰峰面積數(shù)據(jù)如下：
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圖6：樣品RM-V163209(Vildagliptin?Impurity I)在酸性、中性和堿性溶液中放置24小時(shí)的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總折線圖
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三、總結(jié)
綜上所述，通過本次實(shí)驗(yàn)，我們發(fā)現(xiàn)樣品RM-V163206(Vildagliptin Related Compound F)和RM-V163209(Vildagliptin?Impurity I)在酸性、中性和堿性溶液中穩(wěn)定性都很好。RM-V163205(VildagliptinRelated Compound E)則是在酸性和中性溶液中穩(wěn)定性良好，但是在堿性溶液中會(huì)隨著放置時(shí)間的延長(zhǎng)而不斷降解且降解速率較快。所以客戶在檢測(cè)樣品RM-V163205(Vildagliptin?Related Compound E)時(shí)，應(yīng)避免使用堿性稀釋劑，在使用、儲(chǔ)存和運(yùn)輸過程中也不能碰堿性試劑。如果客戶對(duì)這3個(gè)樣品的穩(wěn)定性內(nèi)容有需要，可以向本公司咨詢。
