近期，我司測試二十碳五烯酸乙酯(EPA-EE)有關(guān)物質(zhì)樣品：采用紅外光譜法監(jiān)測一批二十碳五烯酸乙酯(EPA-EE)有關(guān)物質(zhì)產(chǎn)品時(shí)，發(fā)現(xiàn)四個(gè)二十碳五烯酸乙酯(EPA-EE)有關(guān)物質(zhì)的紅外光譜圖與結(jié)構(gòu)不符。對此，我們高度重視并立即啟動(dòng)調(diào)查，旨在確保產(chǎn)品質(zhì)量可控、分析方法可靠。
產(chǎn)品介紹：二十碳五烯酸乙酯(Eicosapentaenoic Acid Ethyl Ester, EPA-EE)，也稱為EPA乙酯，是一種Omega-3脂肪酸衍生物，其來源于二十碳五烯酸(EPA)。2012年，Amarin公司的Vascepa（商品名）在美國FDA獲得批準(zhǔn)，作為降低動(dòng)脈粥樣硬化性疾病風(fēng)險(xiǎn)的處方藥物，在全球市場占據(jù)了顯著地位，并且其臨床優(yōu)勢已被廣泛認(rèn)可。它既保留了EPA的核心生理功能，又通過化學(xué)修飾優(yōu)化了穩(wěn)定性和制劑適用性，是營養(yǎng)與醫(yī)藥領(lǐng)域的關(guān)鍵功能脂質(zhì)。
一、研發(fā)背景：紅外數(shù)據(jù)異常
由于二十碳五烯酸乙酯對強(qiáng)酸強(qiáng)堿、干燥高溫、強(qiáng)光潮濕的環(huán)境較為敏感，結(jié)構(gòu)中的順式雙鍵可能發(fā)生異構(gòu)化，生成相應(yīng)順反異構(gòu)體雜質(zhì)。所以為了嚴(yán)格把控對二十碳五烯酸乙酯的藥物質(zhì)量控制，我司采用紅外光譜法對二十碳五烯酸乙酯的4種有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行了定性研究。
圖1:二十碳五烯酸乙酯有關(guān)物質(zhì)結(jié)構(gòu)
我司對第一批次四個(gè)產(chǎn)品的紅外光譜圖進(jìn)行解析，發(fā)現(xiàn)了異常。3100-2700 cm-1是CH的伸縮振動(dòng)的信號(hào)峰，1700-1500 cm-1 是C=C伸縮振動(dòng)的信號(hào)峰，1500-800 cm-1是CH彎曲振動(dòng)的信號(hào)峰，700-600 cm-1是順式雙鍵彎曲振動(dòng)的信號(hào)峰，以上4個(gè)信號(hào)與結(jié)構(gòu)符合，但是3400-3100?cm-1的一個(gè)峰，無法解析，此類峰是由于有機(jī)分子中存在羥基(-OH)或胺基(-NH)等官能團(tuán)所引起的振動(dòng)產(chǎn)生的，因此也稱為羥基或胺基振動(dòng)峰。
由于EPA-EE中的雙鍵（尤其是多不飽和脂肪酸的不飽和鍵）易被氧化，初步懷疑生成生成氫過氧化物。
圖2:第一批次四個(gè)異常二十碳五烯酸乙酯有關(guān)物質(zhì)的紅外光譜圖
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?高分辨質(zhì)譜驗(yàn)證
為驗(yàn)證產(chǎn)品是否氧化，我司采用高分辨質(zhì)譜(HR-MS)對四個(gè)產(chǎn)品進(jìn)行定性分析，HR-MS結(jié)果并無異常，如圖3所示。
圖3:第一批次四個(gè)異常二十碳五烯酸乙酯有關(guān)物質(zhì)的高分辨質(zhì)譜圖
??紅外光譜法檢測第二批次庫存樣品
調(diào)用這四個(gè)二十碳五烯酸乙酯(EPA-EE)有關(guān)物質(zhì)庫存樣品，使用紅外光譜法重新檢測，發(fā)現(xiàn)3400-3100cm-1處吸收峰消失，結(jié)果無誤，如圖4所示。
圖4：第二批次的四個(gè)二十碳五烯酸乙酯有關(guān)物質(zhì)的紅外圖譜
對此結(jié)果，我們對產(chǎn)品進(jìn)行了溯源分析。發(fā)現(xiàn)兩批產(chǎn)品經(jīng)歷過的操作不一致，第一批次是在配置成溶液后，進(jìn)行了樣品凍干操作，使用時(shí)再次配成溶液；而第二批次庫存未進(jìn)行其它操作的產(chǎn)品。故我們推斷此四個(gè)產(chǎn)品紅外光譜出現(xiàn)異常原因可能有：
? 與四個(gè)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)有關(guān)
其核心結(jié)構(gòu)中的孤立順式雙鍵是“不穩(wěn)定因素”——雙鍵易與氧氣發(fā)生氧化反應(yīng)（雙鍵與O?反應(yīng)生成氫過氧化物，進(jìn)而分解為醛、酮等有害物）。
? 樣品配置成溶液樣品后不穩(wěn)定
EPA-EE的穩(wěn)定性依賴于無水分、低氧氣、低溫、避光的環(huán)境（見之前的儲(chǔ)存條件）。一旦配成溶液，相當(dāng)于引入了溶劑（可能含水/氧）、更大的表面積（與空氣接觸），容易導(dǎo)致樣品變質(zhì)。
二十碳五烯酸乙酯(EPA-EE)有關(guān)物質(zhì)結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，乙酯鍵雖提升了穩(wěn)定性，但仍需避免水解或吸潮。因此，科學(xué)的儲(chǔ)存條件是維持EPA-EE活性與品質(zhì)的關(guān)鍵。紅外光譜法可以監(jiān)測二十碳五烯酸乙酯(EPA-EE)有關(guān)物質(zhì)發(fā)生變質(zhì)，因此可以使用紅外光譜法作為監(jiān)測二十碳五烯酸乙酯(EPA-EE)有關(guān)物質(zhì)產(chǎn)品變化的一種非常靈敏的手段，會(huì)優(yōu)于高分辨質(zhì)譜。
另二十碳五烯酸乙酯雜質(zhì)作為我司熱銷雜質(zhì)系列之一。該系列雜質(zhì)圖譜證書齊全，純度高，價(jià)格優(yōu)惠，并可接受定制。歡迎咨詢更多相關(guān)產(chǎn)品與服務(wù)。
二十碳五烯酸乙酯(EPA-EE)有關(guān)物質(zhì)儲(chǔ)存建議
STORAGE RECOMMENDATIONS FOR EPA-EE RELATED SUBSTANCES
理想溫度：2~8℃冷藏，可最大程度減緩雙鍵氧化速率。
相對濕度(RH)：需≤60%（最好≤50%）；
原因：EPA-EE雖無游離羧基（不易直接吸水），但吸潮后會(huì)引發(fā)間接變質(zhì)：水分作為“催化劑”，加速雙鍵氧化（水與過氧化物反應(yīng)生成羥基自由基，進(jìn)一步氧化EPA）；若包裝密封失效，水分會(huì)與乙酯鍵緩慢水解（生成EPA和乙醇，失去乙酯的穩(wěn)定性優(yōu)勢）。
關(guān)鍵危害：紫外線(UV)和可見光會(huì)激發(fā)EPA雙鍵的電子躍遷，直接引發(fā)光氧化反應(yīng)（無需氧氣參與的自由基鏈?zhǔn)椒磻?yīng)），快速破壞EPA結(jié)構(gòu)。
核心邏輯：氧氣是EPA-EE氧化的“元兇”（雙鍵與O?反應(yīng)生成氫過氧化物，進(jìn)而分解為醛、酮等有害物）。
