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產品/ 介紹
伯瑞替尼(商品名：萬比銳)是一種口服可通過血腦屏障的高選擇性c-MET激酶抑制劑。
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01?伯瑞替尼作用機制
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不同于伊曲莫德的淋巴細胞"閘門"調控，伯瑞替尼的干預邏輯更像是一把精準的"分子鑰匙"。它以高親和力選擇性結合c-MET激酶的ATP結合口袋，阻斷因METex14跳變或PTPRZ1-MET融合導致的異常磷酸化。通過抑制c-MET的磷酸化，切斷下游RAS-RAF-MEK-ERK及PI3K-AKT等信號通路，從而抑制腫瘤細胞增殖（G0/G1期阻滯），誘導腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤血管生成和侵襲轉移。
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尤其在腦膠質瘤治療中，其出色的血腦屏障穿透能力使藥物能夠抵達顱內病灶，從源頭遏制驅動基因信號。
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02?上市概覽
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憑借每日兩次口服、高顱內暴露量以及良好的安全性，伯瑞替尼在中國市場取得了關鍵進展：
這是我國在腦膠質瘤MET靶向治療領域首個完全獲批的小分子靶向藥物。
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03?雜質研究：依據ICH指導原則的控制體系
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隨著伯瑞替尼在國內研發(fā)熱度及仿制藥布局的升溫，雜質譜分析與質量控制是IND/NDA申報及一致性評價的核心。由于伯瑞替尼無手性中心，其雜質控制重點主要聚焦于基因毒性雜質與工藝雜質：
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l?工藝相關雜質（基因毒性雜質風險）
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l?潛在亞硝胺類雜質（NDSRIs）
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l?強制降解雜質（穩(wěn)定性指示）
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l?殘留溶劑與元素雜質
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雜質研究需依賴結構確證的對照品，其涵蓋工藝雜質、中間體以及強制降解產生的特定降解雜質。目前QCS已經可以提供多個伯瑞替尼(Bozitinib)相關雜質(如下圖)：
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所有雜質產品均附完整質量證書（COA），包含NMR、MS等結構確認數據及純度測定結果。QCS已取得ANAB ISO 17034認可，標準品生產與定值過程符合國際參考物生產者能力認可要求，可為NMPA、EMA、FDA等監(jiān)管申報提供具備國際互認效力的數據支撐。
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