在藥物研發(fā)的體外研究領(lǐng)域,溶酶體(Lysosome)一直是評(píng)估藥物代謝、毒性及遞送效率的核心靶點(diǎn)——作為細(xì)胞內(nèi)天然的“消化器官”,它承載著藥物降解、活性釋放、毒性響應(yīng)等關(guān)鍵功能,是ADC藥物、核酸(siRNA)藥物、納米藥物研發(fā)中不可或缺的研究對(duì)象。但科研人長期面臨一個(gè)痛點(diǎn):天然溶酶體密度高、難以高效分離,純度低、批次差異大,嚴(yán)重影響實(shí)驗(yàn)重復(fù)性與數(shù)據(jù)可靠性。而毛狀體(Tritosome)的出現(xiàn),徹底破解了這一困境——它作為實(shí)驗(yàn)誘導(dǎo)的溶酶體衍生物,既保留溶酶體核心功能,又具備易分離、高純度的優(yōu)勢,成為體外溶酶體功能研究的“金標(biāo)準(zhǔn)工具”。因此,作為體外研究生物試劑引領(lǐng)者的IPHASE,再添行業(yè)新突破——全球首家推出ICR/CD-1小鼠肝毛狀體(ICR/CD-1 mouse liver tritosome),填補(bǔ)國內(nèi)外該種屬肝來源毛狀體(Tritosome)產(chǎn)品空白,為藥物研發(fā)提供更精準(zhǔn)、高效、穩(wěn)定的體外模型,助力科研與藥企突破實(shí)驗(yàn)瓶頸!
01? ? 溶酶體與毛狀體的區(qū)別
簡單來說,Tritosome就是“實(shí)驗(yàn)優(yōu)化版”溶酶體——保留了天然溶酶體的核心功能(如藥物降解、酶促反應(yīng)),同時(shí)解決了天然溶酶體分離難、純度低的痛點(diǎn),讓體外藥物代謝、毒性評(píng)估、載體遞送等實(shí)驗(yàn)更高效、更精準(zhǔn)。
Tritosome是實(shí)驗(yàn)誘導(dǎo)的、低密度、易于純化的溶酶體衍生物;而 Lysosome是細(xì)胞內(nèi)天然存在的、高密度的消化細(xì)胞器。前者通常是向動(dòng)物體內(nèi)注射Triton WR-1339(Tyloxapol),藥物進(jìn)入溶酶體并改變其脂質(zhì)組成,形成低密度、大體積的囊泡,本質(zhì)是溶酶體的人工衍生物,仍含酸性水解酶,但密度顯著降低;后者是真核細(xì)胞天然存在的單層膜細(xì)胞器,直徑約 0.025–0.8 μm。
實(shí)驗(yàn)誘導(dǎo)(Triton WR-1339處理),溶酶體衍生物
純度低,批次差異大,實(shí)驗(yàn)穩(wěn)定性差
高純度,重復(fù)性好,數(shù)據(jù)可靠性高
反映體內(nèi)真實(shí)生理狀態(tài),用于基礎(chǔ)生理研究
體外藥物實(shí)驗(yàn)(酶活測定、藥物釋放等),科研與藥企首選
02? ? IPHASE產(chǎn)品
ICR/CD-1小鼠作為全球藥物研發(fā)、藥理毒理研究中最常用的實(shí)驗(yàn)小鼠品系,其生理特性、代謝機(jī)制與人類高度相似,且具有繁殖能力強(qiáng)、個(gè)體差異小、適應(yīng)性廣的核心優(yōu)勢,是藥物肝代謝、肝毒性預(yù)測、靶向遞送等研究的“黃金模型”,被全球科研機(jī)構(gòu)與藥企廣泛應(yīng)用于各類體外實(shí)驗(yàn)場景。IPHASE精準(zhǔn)捕捉這一核心需求,突破技術(shù)瓶頸,推出全球首家ICR/CD-1小鼠肝毛狀體(ICR/CD-1 mouse liver tritosome),徹底改變了以往該種屬肝來源溶酶體衍生物短缺的現(xiàn)狀。
相較于其他小鼠品系,ICR/CD-1小鼠的肝組織代謝特征更貼近臨床人體,其肝來源Tritosomes能更精準(zhǔn)地模擬人體肝臟溶酶體的功能狀態(tài),為藥物研發(fā)提供更具參考價(jià)值的體外數(shù)據(jù)——無論是ADC藥物的溶酶體釋放效率、核酸(siRNA)藥物的逃逸能力,還是藥物肝毒性的早期預(yù)測,ICR/CD-1小鼠肝Tritosomes都能提供更精準(zhǔn)、可靠的實(shí)驗(yàn)支撐。此次產(chǎn)品的發(fā)布,不僅填補(bǔ)了國內(nèi)外行業(yè)空白,更將IPHASE藥物代謝研究產(chǎn)品管線與全球主流實(shí)驗(yàn)?zāi)P途珳?zhǔn)對(duì)接,讓科研與藥企的體外實(shí)驗(yàn)更具針對(duì)性,大幅提升實(shí)驗(yàn)成果向臨床轉(zhuǎn)化的效率。
同時(shí),為了確認(rèn)小鼠肝毛狀體的酶活表達(dá),IPHASE技術(shù)人員以ADC及siRNA客戶最多關(guān)注的組織蛋白酶B(Cathepsin B )為質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn),選用陽性藥物Z-RR-AMC進(jìn)行測定,通過產(chǎn)物AMC的生成速率反應(yīng)酶活。IPHASE技術(shù)人員以濃度為2.5mM的Z-RR-AMC作陽性底物,同2mg/mL的肝毛狀體在酸性條件下進(jìn)行熒光共孵育,孵育時(shí)長1小時(shí),通過記錄0min和60min不同時(shí)間點(diǎn)產(chǎn)物AMC的吸光度,記錄AMC的生成速率。結(jié)果表明,IPHASE全球首家ICR/CD-1小鼠肝毛狀體(ICR/CD-1 mouse liver tritosome)產(chǎn)品組織蛋白酶B表達(dá)良好,符合客戶要求,配科研與藥企的核心需求,是不可或缺的優(yōu)異體外模型!
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