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STAT6 靶點(diǎn):過(guò)敏性炎癥新藥研發(fā)的關(guān)鍵突破口

發(fā)布日期:2026/6/5 16:36:53發(fā)布人:上海優(yōu)寧維生物科技股份有限公司閱讀量:38

一、STAT6 通路失控,誘發(fā)全身多類炎癥疾病

STAT6 是 IL-4/IL-13 信號(hào)下游核心轉(zhuǎn)錄蛋白,也是 Th2 型炎癥的 “總開(kāi)關(guān)”。當(dāng) IL-4、IL-13 刺激免疫細(xì)胞后,STAT6 被激活并啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄,促使細(xì)胞大量分泌 CCL17(又稱 TARC);CCL17 作為關(guān)鍵趨化因子,會(huì)募集炎性細(xì)胞聚集浸潤(rùn),誘發(fā)各類炎癥與自身免疫問(wèn)題。

受該通路影響的疾病覆蓋面極廣:

呼吸道病癥:哮喘、慢阻肺、慢性鼻竇炎、肺纖維化;

皮膚頑疾:特應(yīng)性皮炎、銀屑病、慢性蕁麻疹、斑禿;

自身免疫病:紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、克羅恩??;

其他:阿爾茨海默病、糖尿病腎病、實(shí)體腫瘤、頑固性皮膚瘙癢。

因此,研發(fā) STAT6 抑制劑,是目前全球炎癥新藥的熱門方向。

二、輝瑞重磅專利落地,BioAuxilium CCL17/TARC Kit成為藥效檢測(cè)標(biāo)志物

BioAuxilium THUNDER TR-FRET CCL17/TARC 試劑盒在該專利中被用來(lái)檢測(cè)血液樣本,具體操作原文闡述如下:

將待測(cè)化合物溶于DMSO,配制11個(gè)濃度梯度(三倍稀釋,復(fù)孔),384孔V型聚丙烯板每孔上樣80nl。采集健康志愿者外周靜脈血,加入肝素抗凝(每50ml血加入714單位肝素)。每孔加入60 μl全血,37°C預(yù)孵育2小時(shí)。每孔加入20μl含10ng/mL IL-13的HBSS緩沖液(含Ca2?/Mg2?),模擬Th2型炎癥反應(yīng)。37°C繼續(xù)培養(yǎng)48小時(shí),促進(jìn)CCL17分泌。1500rpm離心7分鐘,取16 μl上清轉(zhuǎn)移至檢測(cè)板。使用BioAuxilium CCL17 TR-FRET試劑盒,避光室溫孵育16小時(shí)。酶標(biāo)儀檢測(cè)665nm/615 nm熒光比值(TR-FRET信號(hào))。

三、TR-FRET 均相檢測(cè),CCL17 檢測(cè)優(yōu)選方案

THUNDER TR-FRET 依托雙抗體夾心法原理,兩種熒光標(biāo)記抗體特異性結(jié)合 CCL17 后產(chǎn)生特征熒光,信號(hào)強(qiáng)弱與 CCL17 濃度成正比。

對(duì)比傳統(tǒng) ELISA:全程免洗,1 小時(shí)即可完成檢測(cè),檢測(cè)跨度 2.4–30000pg/ml,靈敏度高、線性范圍寬,適配 384 孔高通量藥物篩選,是人 / 小鼠 CCL17 定量首選工具。

現(xiàn)有人源、小鼠 CCL17/TARC 兩款成熟試劑盒,規(guī)格可選 100/500/2500/5000/10000points,既能滿足實(shí)驗(yàn)室基礎(chǔ)通路研究,也適配藥企大批量化合物篩選。

?

名稱
貨號(hào)
規(guī)格
THUNDER? Human CCL17/TARC Kit
500 points
THUNDER? Mouse CCL17/TARC Kit
500 pionts
CRBN/DDB1 His Tag
500 pionts

?



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