基本參數(shù)
中文名稱： DOTA-GPC3肽
英文名稱： DOTA-GPC3 targeting peptide 2；DOTA-GPC3 peptide
CAS號(hào)： 3066439-94-6
分子式： C???H???N??O??S
分子量： 2221.52 g/mol
純度： ≥95%
貨號(hào)： BCP49799
供應(yīng)規(guī)格： mg/g；定制放大
儲(chǔ)存條件： 粉末-20℃可保存3年；溶于溶劑后-80℃可保存1年
供應(yīng)商： 瀚香生物
DOTA-GPC3肽化學(xué)結(jié)構(gòu)式
科研場(chǎng)景中，面向特定細(xì)胞表面受體的高親和力靶向探針，是分子影像與受體結(jié)合研究的關(guān)鍵工具。GPC3（Glypican-3，一種細(xì)胞表面硫酸乙酰肝素蛋白聚糖）因具備明確的靶向識(shí)別能力，成為探針設(shè)計(jì)中的常用識(shí)別單元[1]。瀚香生物（BiochemPartner）供應(yīng) DOTA-GPC3 肽（貨號(hào) BCP49799），為相關(guān)課題組提供探針前體。本文梳理其結(jié)構(gòu)特征、金屬螯合機(jī)制與實(shí)驗(yàn)操作要點(diǎn)。
一、什么是 DOTA-GPC3 肽
DOTA-GPC3 肽由兩部分共價(jià)連接構(gòu)成：一是大環(huán)螯合劑 DOTA（1,4,7,10-四氮雜環(huán)十二烷-1,4,7,10-四乙酸），二是 GPC3 特異性識(shí)別肽段。DOTA 提供金屬離子配位位點(diǎn)，肽段負(fù)責(zé)與靶標(biāo)結(jié)合，兩者協(xié)同構(gòu)成"雙功能分子探針前體"[2]。該類分子通常以白色至類白色粉末提供，水溶性良好，在中性至弱堿性緩沖體系中穩(wěn)定性較高。
二、金屬螯合機(jī)制與標(biāo)記原理
DOTA 的大環(huán)骨架可與鑭系或過渡金屬離子（如 ??Ga3?、1??Lu3?、??Y3?）形成穩(wěn)定的八面體配位配合物，動(dòng)力學(xué)惰性高，生理?xiàng)l件下不易解離[2]。標(biāo)記時(shí)，通常將肽前體與對(duì)應(yīng)金屬鹽在弱酸性緩沖液（如 pH 4–5 乙酸鈉體系）中加熱（90–95°C，10–15 min）完成螯合，經(jīng)固相萃取或 HPLC 純化去除未結(jié)合金屬。該路線已被多篇方法學(xué)文獻(xiàn)系統(tǒng)報(bào)道，是 DOTA-肽類探針標(biāo)記的常規(guī)范式。
三、典型科研應(yīng)用場(chǎng)景
基于"靶向識(shí)別 + 金屬標(biāo)記"雙功能，DOTA-GPC3 肽主要用于：① ??Ga 等正電子核素標(biāo)記后的 PET 顯像探針構(gòu)建與靶向示蹤[1][3]；② 受體結(jié)合親和力與飽和結(jié)合實(shí)驗(yàn)（如細(xì)胞 ELISA、免疫熒光阻斷驗(yàn)證）；③ 多功能納米平臺(tái)或探針的靶向單元開發(fā)[2]。實(shí)驗(yàn)中常以 PBS（pH 7.2–7.4）或無(wú)菌水復(fù)溶配制成 1–10 mM 儲(chǔ)備液，再與目標(biāo)金屬進(jìn)行螯合反應(yīng)，完成后通過透析或凝膠過濾去除游離金屬。
四、操作要點(diǎn)與實(shí)驗(yàn)考量
使用時(shí)建議分裝儲(chǔ)存、避免反復(fù)凍融；??Ga 等短壽命核素標(biāo)記對(duì)時(shí)間窗敏感，需提前規(guī)劃輻照與純化流程[3]。由于肽段對(duì)蛋白酶較敏感，可在緩沖體系中添加適量蛋白酶抑制劑以延長(zhǎng)有效時(shí)間。所有操作應(yīng)在具備放射性操作資質(zhì)的科研實(shí)驗(yàn)室內(nèi)，由專業(yè)人員按所在機(jī)構(gòu)安全規(guī)程執(zhí)行。為確保批間一致性，建議索取每批次隨附的 1H NMR、LC-MS 與 HPLC 圖譜作為質(zhì)量追溯依據(jù)。
五、前沿文獻(xiàn)參考
近年關(guān)于 GPC3 靶向肽探針的研究持續(xù)積累。Yan 等（2021, Front Oncol）通過噬菌體展示篩選獲得 DOTA 修飾的 GPC3 結(jié)合肽（F3），系統(tǒng)驗(yàn)證了其在細(xì)胞模型中的靶向結(jié)合與阻斷特征；Okarvi 等（2019, EJNMMI Radiopharm Chem）報(bào)道了 DOTA 功能化肽的固相全合成與 ??Ga 標(biāo)記方法學(xué)，為該類探針的可控制備提供了可復(fù)用流程；Poot 等（2024, J Nucl Med）則展示了 DOTA-肽探針的 ??Ga 標(biāo)記條件與體內(nèi)分布評(píng)估框架。上述研究為探針設(shè)計(jì)者提供了方法學(xué)參照。
六、瀚香生物的供應(yīng)優(yōu)勢(shì)
對(duì)于需要 GPC3 靶向探針前體的課題組，瀚香生物可提供 DOTA-GPC3 肽現(xiàn)貨（貨號(hào) BCP49799），并支持從毫克篩選到克級(jí)驗(yàn)證的規(guī)格連續(xù)性。依托覆蓋雜環(huán)、多肽與功能化片段的合成能力，瀚香亦可承接結(jié)構(gòu)類似物的定制合成需求。
結(jié)語(yǔ)
本文內(nèi)容基于公開發(fā)表的科學(xué)研究數(shù)據(jù)，由瀚香生物收集整理， 僅供科研人員參考與學(xué)術(shù)交流，不可用于個(gè)人用途。瀚香生物（BiochemPartner）專注高品質(zhì)科研用化學(xué)與生化試劑供應(yīng)，覆蓋 10000+ 現(xiàn)貨 SKU，涵蓋基礎(chǔ)化學(xué)試劑、生物活性分子、醫(yī)藥中間體及信號(hào)通路相關(guān)小分子；同時(shí)提供從毫克到公斤級(jí)的小分子與多肽定制合成服務(wù)，由資深博士團(tuán)隊(duì)在雜環(huán)化學(xué)、手性合成及功能化片段構(gòu)建方向提供技術(shù)支撐。有相關(guān)需求的課題組可進(jìn)一步做技術(shù)評(píng)估，了解瀚香生物的最新產(chǎn)品動(dòng)態(tài)和定制合成能力。
參考文獻(xiàn)
Yan J, Yu X, Chen X, et al. Identification of a Glypican-3 Binding Peptide From a Phage-Displayed Peptide Library for PET Imaging of Hepatocellular Carcinoma. Front Oncol. 2021;11:679336. DOI: 10.3389/fonc.2021.679336
Okarvi SM, AlJammaz I. A convenient and efficient total solid-phase synthesis of DOTA-functionalized tumor-targeting peptides for PET imaging. EJNMMI Radiopharm Chem. 2019;4(1):88. DOI: 10.1186/s13550-019-0539-0
Poot AJ, Lapa C, Weber WA, et al. [68Ga]Ga-RAYZ-8009: A Glypican-3-Targeted Diagnostic Radiopharmaceutical for Hepatocellular Carcinoma Molecular Imaging—A First-in-Human Case Series. J Nucl Med. 2024;65(10):1597-1603. DOI: 10.2967/jnumed.124.268147