3-氧代脫氧膽酸

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• 產(chǎn)品信息

• 產(chǎn)品編號：C098018

• 英文名：3-Oxo Deoxycholic Acid

• 英文別名：(R)-4-((5R,7R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-7,12-dihydroxy-10,13-dimethyl-3-oxohexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)pentanoic acid

• CAS 號：2304-89-4

• 分子式：C24H38O5

• 分子量：406.56

• 優(yōu)勢：作為 3 - 氧代脫氧膽酸標(biāo)準(zhǔn)品，結(jié)構(gòu)經(jīng) 1H-NMR、13C-NMR、HRMS 及 X - 射線單晶衍射確證，純度≥99.0%（HPLC）。在 2-8℃避光干燥條件下儲存，有效期可達(dá) 36 個月，批次間純度差異＜0.5%，適用于高靈敏度分析。其穩(wěn)定性和精準(zhǔn)結(jié)構(gòu)表征滿足 USP、EP 等藥典對甾體雜質(zhì)的控制要求。

• 應(yīng)用：

• 甾體藥物雜質(zhì)檢測：用于脫氧膽酸、熊去氧膽酸等原料藥及制劑中 3 - 氧代脫氧膽酸的 HPLC/LC-MS 檢測，控制雜質(zhì)含量≤0.2%（參照 ICH Q3A）。

• 合成工藝優(yōu)化：在膽酸類藥物生產(chǎn)中，監(jiān)測該雜質(zhì)在氧化反應(yīng)階段的生成量（如溫度＞60℃時生成量增加 2 倍），通過調(diào)整氧化劑用量（如控制 H2O2 摩爾比 1:1.5）降低其含量至 0.1% 以下。

• 穩(wěn)定性指示研究：在酸 / 堿破壞試驗中，作為降解產(chǎn)物標(biāo)準(zhǔn)品驗證方法專屬性，評估藥物在 pH 1.2/6.8 緩沖液中的降解路徑。

• 生物樣本分析：作為內(nèi)標(biāo)物用于 LC-MS/MS 檢測血清中膽酸代謝物，定量限達(dá) 0.5 ng/mL，支持藥代動力學(xué)研究。

• 背景描述：3 - 氧代脫氧膽酸是脫氧膽酸的 3 - 酮基衍生物，在膽酸類藥物合成中，因氧化反應(yīng)過度或異構(gòu)化副反應(yīng)產(chǎn)生。該雜質(zhì)可能影響膽汁酸受體（如 FXR、TGR5）的結(jié)合活性，干擾肝臟脂質(zhì)代謝。FDA 在 2022 年更新的膽汁酸類藥物指導(dǎo)原則中，要求對該類酮基雜質(zhì)進(jìn)行基因毒性篩查，推動了高純度標(biāo)準(zhǔn)品的需求。

• 研究現(xiàn)狀：

• 檢測技術(shù)：采用 UPLC-MS/MS，以 C18 柱（1.7μm, 2.1×100mm）和 0.1% 甲酸水 - 乙腈梯度洗脫，1.8 分鐘內(nèi)完成分離，檢測限 0.01 ng/mL，較傳統(tǒng) HPLC 效率提升 5 倍。

• 生成機制：主要源于脫氧膽酸在酸性條件下（pH＜3）的 3 - 羥基氧化，或中間體 3 - 乙酰氧基化合物水解不完全。使用 NaBH4 選擇性還原可將 3 - 酮基轉(zhuǎn)化為羥基，使雜質(zhì)含量從 0.8% 降至 0.05%。

• 安全性評估：體外實驗顯示該雜質(zhì)對 HepG2 細(xì)胞的 IC50 為 25μM，長期暴露可能誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激。EMA 要求其每日允許暴露量（PDE）≤1.5μg，推動藥品標(biāo)準(zhǔn)中設(shè)定限度為≤0.15%（以日劑量 10mg 計算）。

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