1. 標(biāo)準(zhǔn)全稱

   叔丁基 (S)-(1-(3 - 溴 - 6-(3 - 甲基 - 3-(甲基磺?；? 丁 - 1 - 炔 - 1 - 基) 吡啶 - 2 - 基)-2-(3,5 - 二氟苯基) 乙基) 氨基甲酸酯

2. 英文名稱

   tert-butyl (S)-(1-(3-bromo-6-(3-methyl-3-(methylsulfonyl) but-1-yn-1-yl) pyridin-2-yl)-2-(3,5-difluorophenyl) ethyl) carbamate

3. 行業(yè)簡稱：Boc 保護(hù) S - 溴吡啶炔砜中間體、來那卡帕韋 Suzuki 偶聯(lián)專用吡啶砌塊

4. 化學(xué)分類：Boc 保護(hù)手性鹵代吡啶炔砜高級醫(yī)藥中間體，無抗病毒活性，來那卡帕韋合成中段關(guān)鍵保護(hù)型偶聯(lián)底物

5. 核心結(jié)構(gòu)片段：Boc 氨基保護(hù)基、S 構(gòu)型手性碳、3,5 - 二氟苯基、3 - 溴吡啶環(huán)、吡啶側(cè)鏈 3 - 甲基 - 3 - 甲磺酰基丁炔

二、理化性質(zhì)

1. 外觀：白色至淺淡黃色結(jié)晶粉末

2. 手性指標(biāo)：手性中心為 1 位 S 構(gòu)型，ee≥99.9%，R 構(gòu)型對映體為關(guān)鍵質(zhì)控雜質(zhì)

3. 溶解性

• 易溶：二氯甲烷、THF、乙酸乙酯、DMF、DMSO、甲苯

• 微溶：甲醇、乙醇、異丙醇

• 難溶：MTBE、水、正己烷、石油醚

1. 穩(wěn)定性

• 常溫密封避光短期穩(wěn)定，長期儲存 2~8℃低溫；

• 酸性條件（TFA/HCl）快速脫 Boc，釋放游離伯胺；

• 高溫、強(qiáng)堿易發(fā)生手性差向異構(gòu)、炔鍵氧化聚合；

• 鈀催化偶聯(lián)條件穩(wěn)定，Boc 不脫落，可保護(hù)氨基避免副反應(yīng)。

1. 純度規(guī)格

   工業(yè)化級≥98% HPLC；申報級≥99.0%，單雜＜0.1%

三、官能團(tuán)與工藝作用

1. 關(guān)鍵反應(yīng)位點(diǎn)

1. 吡啶 3 位溴原子：Suzuki-Miyaura 偶聯(lián)位點(diǎn)，與 4 - 氯 - 7 - 硼酸頻哪醇酯吲唑發(fā)生鈀催化偶聯(lián)，接入吲唑藥效片段；

2. 側(cè)鏈炔砜結(jié)構(gòu)：前期經(jīng) Sonogashira 偶聯(lián)引入，為終藥必需極性側(cè)鏈；

3. Boc 氨基甲酸酯保護(hù)基：屏蔽手性碳上伯氨基，防止氨基在 Suzuki 偶聯(lián)、后續(xù)多步反應(yīng)中發(fā)生副反應(yīng)；后續(xù)用三氟乙酸脫 Boc 得到游離手性胺，用于與三環(huán)氟代吡唑羧酸酰胺縮合。

2. 產(chǎn)業(yè)鏈定位（來那卡帕韋合成主線）

四、核心化學(xué)反應(yīng)特性

1. Suzuki-Miyaura 芳環(huán)偶聯(lián)

   鈀催化弱堿體系，吡啶 3-Br 與吲唑 7-Bpin 高效偶聯(lián)，Boc 保護(hù)基全程穩(wěn)定不脫除，氟、炔、砜基團(tuán)無破壞；

2. Boc 脫保護(hù)反應(yīng)

   二氯甲烷中加入三氟乙酸，室溫即可完全脫除叔丁氧羰基，生成游離伯胺，無手性消旋；

3. 酸堿耐受：中性、弱堿、鈀偶聯(lián)條件穩(wěn)定；濃堿加熱、強(qiáng)親核試劑會導(dǎo)致 Boc 提前分解、手性翻轉(zhuǎn)。

五、應(yīng)用場景

1. 來那卡帕韋原料藥工業(yè)化核心吡啶砌塊

   吉利德原研路線專用中間體，公斤 / 百公斤級用于長效 HIV 衣殼抑制劑中試與商業(yè)化生產(chǎn)；

2. 工藝雜質(zhì)對照品

   作為未偶聯(lián)吡啶原料、立體異構(gòu)體雜質(zhì)，用于原料藥 HPLC、手性色譜檢測，配套 FDA/EMA 新藥申報圖譜資料；

3. 通用 Boc 保護(hù)手性鹵代吡啶砌塊，用于含吡啶、炔砜結(jié)構(gòu)抗病毒新藥研發(fā)。

六、儲存、安全與管控

1. 儲存：2–8℃氮?dú)饷芊獗芄飧稍锉４?，遠(yuǎn)離強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、熱源，防止 Boc 提前脫除、手性消旋；

2. 操作防護(hù)：含溴芳香固體，粉塵避免吸入，通風(fēng)櫥操作，佩戴丁腈手套、防塵口罩、護(hù)目鏡；

3. 管控類別：普通多氟雜環(huán)醫(yī)藥中間體，非易制毒、非精神管制化學(xué)品，僅限抗病毒 CDMO、新藥研發(fā)企業(yè)采購。