一、基礎標識

1. 標準英文：6'-Chloro-2H-[1,3'-bipyridin]-2-one

2. CAS 號：2062643-94-9

3. 分子式：\(\boldsymbol{C_{10}H_{7}ClN_{2}O}\)

4. 分子量：206.63

5. SMILES（可直接復制 ChemDraw/KingDraw 繪圖）

   O=c1cc[n+](c2ccc(Cl)nc2)ccc1-[H]

二、分子結構拆解（雙吡啶骨架）

1. 左側吡啶酮環(huán)（2H - 吡啶 - 2 - 酮）

• N1 為聯(lián)吡啶連接位點，與右側吡啶 3' 位碳相連；

• C2 位羰基（內酰胺型吡啶酮，JAK/BTK 抑制劑經典鉸鏈結合母核）；

• 存在烯醇 - 酮互變異構，酮式為穩(wěn)定優(yōu)勢構型。

2. 右側取代吡啶環(huán)（3'- 吡啶環(huán)）

• C3' 與左側吡啶 N1 相連；

• C6' 位連氯原子（\(\ce{-Cl}\)，SNAr 反應離去基團，用于和手性環(huán)戊二胺縮合）；

官能團：吡啶酮內酰胺、芳氯、聯(lián)吡啶雜環(huán)

三、理化性質

1. 外觀：類白色至淺米黃色固體粉末

2. 溶解性

• 易溶：DMSO、DMF、THF、二氯甲烷、熱甲醇

• 可溶：乙酸乙酯

• 微溶：異丙醇、MTBE

• 難溶：水、正己烷、石油醚

3. 穩(wěn)定性

• 常溫避光短期穩(wěn)定，長期 2–8℃密封冷藏；

• 強堿高溫易水解開環(huán)；

• 芳氯在加熱 + 胺 / 堿條件下發(fā)生 SNAr 芳香親核取代（本品核心反應特性）。

四、合成與工藝用途（JAK2/BTK 雙抑制劑關鍵底物）

上游制備路線

下游核心反應

五、質控標準

1. 含量：C18 反相 HPLC ≥98.5%

2. 主要雜質：脫氯吡啶酮、雙取代雜質單雜≤0.10%，總雜≤0.8%

3. 結構確證：1H-NMR、13C-NMR、ESI-MS

4. 水分≤0.3%，重金屬≤10 ppm

六、儲存操作

1. 儲存：密封避光 2–8℃，遠離強堿、強親核試劑；

2. 操作：含氯雜環(huán)粉塵，通風櫥操作，佩戴丁腈手套護目鏡；含鹵廢液單獨收集處理。