一、基礎(chǔ)化學(xué)信息

1. 標(biāo)準(zhǔn)英文名

   tert-Butyl (R)-4-formyl-2,2-dimethyl-3-oxazolidine-3-carboxylate

2. 分子式：\(\boldsymbol{C_{11}H_{19}NO_4}\)

3. 分子量：229.27

4. 手性：惡唑啉環(huán) 4 位碳為單一 R 手性中心，S 構(gòu)型為立體雜質(zhì)

5. SMILES（可直接復(fù)制 ChemDraw/KingDraw）

   CC1(C)OC[C@@H](C=O)N1C(=O)OC(C)(C)C

二、分子結(jié)構(gòu)拆解

1. 手性惡唑烷五元環(huán)骨架

• 2 位雙甲基：形成縮丙酮保護(hù)結(jié)構(gòu)，鎖定環(huán)構(gòu)象；

• 4 位 R 手性碳連接醛基 \(\ce{-CHO}\)（核心反應(yīng)位點(diǎn)，用于還原胺化、羥醛縮合、Wittig 等）；

• 環(huán) N 原子被 Boc（叔丁氧羰基）保護(hù)，酸性條件（TFA）脫 Boc 釋放仲胺。

1. 官能團(tuán)匯總：手性碳、醛基、縮丙酮、惡唑烷環(huán)、N-Boc 氨基甲酸叔丁酯；無(wú)其他雜原子，不含鹵素、硫。

三、理化性質(zhì)

1. 外觀：無(wú)色至淺黃色油狀液體，低溫可緩慢固化

2. 溶解性

   易溶：二氯甲烷、THF、乙酸乙酯、甲醇、DMF、DMSO；

   微溶：異丙醚、正己烷；幾乎不溶于水。

3. 穩(wěn)定性

• 醛基易氧化、易發(fā)生自身縮合，長(zhǎng)期必須 2–8℃充氮避光密封；

• 強(qiáng)酸環(huán)境：Boc 脫除 + 縮丙酮水解開環(huán)；

• 強(qiáng)堿、加熱：手性碳易差向異構(gòu)，醛易歧化（坎尼扎羅反應(yīng)）；

• 輕度光敏，見(jiàn)光色澤加深。

1. 光學(xué)純度要求：手性 HPLC/SFC ee ≥99.5%

四、合成用途

1. 手性醛合成砌塊，不對(duì)稱合成專用手性源；

2. 醛基可與伯胺發(fā)生還原胺化構(gòu)建手性氨基骨架，廣泛用于激酶抑制劑、GPCR 小分子、多肽修飾中間體；

3. 縮丙酮 + Boc 雙重保護(hù)氨基羥基，可分步脫保護(hù)實(shí)現(xiàn)多官能團(tuán)差異化修飾；

4. 常用于制備各類含 β- 氨基手性側(cè)鏈的藥物中間體。

五、簡(jiǎn)易制備邏輯

1. 丙酮縮合構(gòu)建 2,2 - 二甲基惡唑烷環(huán)；

2. N 上 Boc 保護(hù)；

3. 酯還原為醇，再氧化伯醇得到 4 位醛基，減壓蒸餾精制。

六、質(zhì)控指標(biāo)（醫(yī)藥中間體）

1. 含量：反相 HPLC/GC ≥98.0%

2. 立體雜質(zhì)：S 對(duì)映體 ≤0.10%，醛氧化羧酸雜質(zhì)單雜≤0.10%，總雜≤0.8%

3. 結(jié)構(gòu)確證：1H NMR、13C NMR、高分辨 MS、手性色譜旋光檢測(cè)

4. 水分 ≤0.3%，重金屬≤10 ppm

七、儲(chǔ)存與操作安全

1. 儲(chǔ)存：2～8℃冷藏，氮?dú)獗Ｗo(hù)、避光干燥，遠(yuǎn)離酸堿、氧化劑；

2. 操作：刺激性有機(jī)醛，通風(fēng)櫥操作，丁腈手套 + 護(hù)目鏡；

3. 廢液：醛類有機(jī)廢液?jiǎn)为?dú)收集處理，不可直排。

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